Genetic variations in TAS2R and their association with alcohol consumption and breast cancer

Abstract

The human bitter taste receptor type 2 (TAS2R) gene family plays a crucial role in detecting bitter substances, identifying potentially harmful compounds, and regulating the body’s defense mechanisms. Recent studies have suggested potential associations between TAS2R gene variants, alcohol consumption, and cancer risk; however, the underlying mechanisms remain unclear. This study investigated the effects of TAS2R13, TAS2R16, and TAS2R38 gene variants on alcohol consumption patterns and breast cancer risk in a Korean cohort. Twelve single nucleotide polymorphisms (SNPs) in TAS2R genes were analyzed. Participants were classified into never-drinkers and ever-drinkers based on their alcohol consumption history. Linear regression analysis was performed to estimate regression coefficients (β) and standard errors (SE) for associations between specific alcohol preferences and SNPs, while logistic regression analysis was used to assess relationships among TAS2R variants, cancer risk, and drinking behavior, reporting odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI). The linear regression analysis revealed significant positive associations between certain TAS2R variants and alcohol consumption patterns. SNPs in TAS2R16 (rs1308724, rs6466849, rs978739) were significantly associated with rice wine consumption (β: 0.016–0.017, P < 0.05), while SNPs in TAS2R13 (rs1015442, rs1015443) were linked to beer consumption (β: 0.016, P < 0.05). Logistic regression analysis showed that TAS2R38 variants (rs10246939, rs1726866, rs713598) were associated with an increased likelihood of alcohol consumption (OR: 1.07, 95% CI: 1.00–1.14). However, no significant associations were observed between TAS2R variants and breast cancer risk (Control vs. Case), nor between alcohol consumption and cancer through interaction analyses. This study suggests that TAS2R gene variants are significantly associated with alcohol preferences and drinking behaviors, but no significant correlation was found with breast cancer risk. However, the study emphasizes the impact of alcohol consumption and highlights the relationship between drinking behaviors and genetic variants. Further research must be to elucidate the biological mechanisms underlying these associations. Studies with larger sample sizes and additional environmental and genetic factors will be essential to validate and expand these findings, ultimately contributing to the development of personalized strategies for cancer prevention.;인간의 쓴맛 수용체 유형 2 (TAS2R) 유전자군은 쓴맛을 인지하여 잠재적으로 유해한 물질을 식별하고, 신체의 방어 메커니즘을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 최근 연구에서는 TAS2R 유전자 변이와 알코올 소비 및 암 위험 간의 잠재적 연관성을 제시하였으나, 그 기저 메커니즘은 명확히 규명되지 않았습니다. 본 연구는 한국인 코호트를 대상으로 TAS2R13, TAS2R16, TAS2R38 유전자 변이가 알코올 소비 패턴 및 유방암 발병에 미치는 영향을 분석하였습니다. TAS2R 유전자의 12개 단일염기다형성 (SNP)을 대상으로 분석을 진행하였으며, 참가자들을 음주 경험이 없는 그룹 (Never-drinkers)과 음주 경험이 있는 그룹 (Ever-drinkers)으로 나누어 알코올 소비 데이터를 분류하였습니다. 특정 알코올 주종 선호도와 SNP 간의 연관성을 평가하기 위해 선형 회귀분석을 통해 회귀계수 (β)와 표준오차 (SE)를 산출하였으며, TAS2R 변이, 암 위험, 음주 분류 간의 관계는 로지스틱 회귀분석으로 분석하여 교차비 (OR)와 95% 신뢰구간 (CI)으로 나타냈습니다. 분석 결과, 선형 회귀분석에서는 특정 TAS2R 변이와 알코올 소비 패턴 간의 유의미한 양의 연관성이 확인되었습니다. TAS2R16의 SNP (rs1308724, rs6466849, rs978739)은 막걸리 소비와 유의한 연관성을 보였으며 (β: 0.016–0.017, P < 0.05), TAS2R13의 SNP(rs1015442, rs1015443)은 맥주 소비와 유의미한 연관성을 나타냈습니다 (β: 0.016, P < 0.05). 로지스틱 회귀분석에서는 음주 여부 (Never-drinkers vs. Ever-drinkers)와 관련하여 TAS2R38 유전자 변이 (rs10246939, rs1726866, rs713598)가 음주 가능성 증가와 연관이 있음을 확인하였습니다 (OR: 1.07, 95% CI: 1.00–1.14). 반면, 유방암 발생 (Control vs. Case)과 TAS2R 변이 간의 직접적인 연관성은 관찰되지 않았으며, 알코올 소비와의 상호작용에서도 유의미한 연관성은 확인되지 않았습니다. 본 연구는 TAS2R 유전자 변이가 알코올 주종별 선호도와 음주 행동과 유의미한 연관성을 가지며, 유방암 발생과의 연관성에는 유의미한 결과를 보이지 않았습니다. 그러나, 알코올 섭취에 대한 영향을 강조하며, 음주 행동과 유전자 변이 간의 상관성을 시사합니다. 이는 TAS2R 유전자 변이가 알코올 섭취를 매개로 한 유방암 발생 경로보다는 암 발생과 관련된 다른 생물학적 경로와 더 밀접하게 연관될 가능성을 시사합니다. 이러한 결과는 TAS2R 유전자 변이의 생물학적 메커니즘에 대한 추가 연구의 필요성을 제기하며, 더 큰 표본 크기와 다양한 환경적·유전적 요인을 포함한 후속 연구를 통해 암 예방을 위한 개인 맞춤형 전략 개발에 기여할 수 있을 것입니다.