Phenobarbital 투여와 성장단계가 흰쥐 간조직 Microsome 내 Monooxygenase 계에 미치는 영향

Abstract

A variety of compounds including drugs, carcinogens, steroids and fatty acids are metabolized by microsomal monooxygenase system in the liver. The effect of phenobarbital(PB) on the monooxygenase system in the liver microsomes of neonatal-, immature- and adult-rats of both sexes were investigated, ‘In the liver microsomes of rats, the activities of cytochrome P-450 NADPH-cytochrome c reductase, cytochrome b_(5), NADH-cytochrome c reductase, P-nitroanisole-0-demethylase and the formation of lipid peroxide were assayed; the following results are obtained. 1. The contents of hepatic microsomal cytochrome P-450 and NADPH-cytochrome c reductase were increased in PB treated rats comnared to control. Among the developmental stages, the contents of hepatic microsomal Cyto-chrome P-450 and NADPH-cytochrome c reductase were highest in the female adult rat and the male immature rat. 2. The contents of hepatic microsomal cytochrome b_(5) and NADH-cytochrome c reductase were increased in PB treated rats compared to control. Among the developmental stages, the content of hepatic microsomal cytochrome b_(5) was highest in the female adult rat and the male immature rat, whereas the Content of hepatic microsomal NADH-cytochrome c reductase was highest in the adult rats of both sexes. 3. The formation of lipid peroxide was increased in PB treated compared to control. Among the developmental stages, the formation of lipid peroxide was highest in the female adult rat and the male immature rat. 4. The activity of hepatic microsomal p-nitroanisole-0-demethylase was in-creased in PB treated rasts compared to control. Among the developmental stages, the activity of hepatic microsomal p-nitroanisole-0-demethylase was highest in the female adult rat and the male immature rat.;간조직 microsome에는 mixed-function oxidase 또는 monooxygenase 라고 불리우는 산화효소군이 존재하며, 이 효소계는 약물, 발암물질, 스테로이드 및 지방산을 포함하·는 여러 화합물들의 대사과정에서 전자 전달계로 작용한다고 알려져 있다. 본 연구는 Phenbarbital(PB) 투여와 신생, 미성숙 및 성숙의 세 성장단계 그리고 성별에 따른 이들 효소계의 변화를 관찰하고자 하였다. 흰쥐 간조직 microsome에서 monooxygenase계의 구성 성분인 Cytochrome P-450, Cytochrome b_(5), NADPH-및 NADH-Cytochrome C reductase의 활성도, 그리고 lipid peroxide 형성과 p-nitroanisole-O-demethylase 활성도를 측정하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. PB 투여시 Cytochrome P-450의 활성도가 대조군에 비해 2~3배 증가하였다. 또한 성장단계에서 Cytochrome P-450 활성도는 암컷의 경우 성숙한 쥐에서, 숫컷의 경우 미성숙한 쥐에서 가장 높았다. 2. PB 투여시 NADPH-Cytochrome C reductase의 활성도가 대조군에 비해 3~4배 중가되었다. 그리고 성장단계에서 이 reductase의 활성도는 암컷의 경우 성숙한 쥐에서, 숫컷의 경우 미성숙한 쥐에서 가장 높았다. 3. PB 투여시 Cytochrome b써 활성도가 대조군에 비해 2배 정도 증가되었다. 그리고 성장단계에서 Cytochrome b_(5)의 활성도는 암컷의 경우 성숙한 쥐에서, 숫컷의 경우 미성숙한 쥐에서 가장 높았다. 4. PB 투여시 NADH-Cytochrome C reductase의 활성도가 대조군에 비해 2~3배 증가하였다. 그리고 성장단계에서 이 reductase의 활성도는 암컷과 숫컷의 경우 모두 성숙한 쥐에서 가장 높았다. 5. PB 투여시 lipid peroxide 형성이 암컷과 숫컷 미성숙한 쥐의 경우는 대조군에 비해 약 2배 중가하였으나 숫컷 성숙한 쥐에서는 거의 변화가 없었고, 암컷 성숙한 쥐에서는 오히려 약간 감소되었다. 그리고 성장단계에서 lipid peroxide 형성은 암컷의 경우 성숙한 쥐에서, 숫컷의 경우 미성숙한 쥐와 성숙한 쥐에서 가장 높았다. 6. PB 투여시 p-nitroanisole-0-demethylase의 활성도가 대조군에 비해 2-4배 중가되었다. 그리고 성장단계에서 이 효소의 활성도는 암컷의 경우 성숙한 쥐에서, 숫컷의 경우 미성숙한 쥐에서 가장 높았다.