FAERS 데이터를 이용한 항아밀로이드 베타 치료제(도나네맙, 아두카누맙, 레카네맙)의 부작용 실마리정보 분석

Abstract

연구 배경: 알츠하이머병 치료제 중 항아밀로이드 베타(Anti-Amyloid-β) 항체 치료제인 도나네맙(Donanemab), 아두카누맙(Aducanumab), 레카네맙(Lecanemab)은 임상시험을 통해 그 효능을 입증 받아 미국 FDA의 승인을 받았다. 그러나 이러한 약물들은 아밀로이드 관련 영상 이상(Amyloid-related imaging abnormalities, ARIA) 등 특이적인 부작용 우려가 지속적으로 제기되고 있으며, 임상시험은 통제된 환경에서 수행되므로 시판 후 실사용 환경에서 발생하는 다양한 이상사례를 수집및 분석하여 안전성 프로파일을 연구할 필요가 있다. 연구 방법: 본 연구는 미국 FDA의 부작용 보고 시스템인 FAERS(FDA Adverse Event Reporting System) 데이터를 이용하여 2016년 1분기부터 2025년 2분기까지 보고된 도나네맙, 아두카누맙, 레카네맙의 이상사례를 분석하였다. 보고분율비(PRR), 보고오즈비(ROR), IC를 계산하여 해당 약물들의 실마리정보를 분석하였으며, 비교 약물군은 ‘항아밀로이드 베타 약물을 제외한 모든 약물’ 및 ‘알츠하이머병 치료제로 사용되는 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 메만틴’으로 설정하였다. 또한, 주요 부작용의 약물 투여 후 부작용 발현 시점(Time-to-onset)을 분석하였다. 연구 결과: 분석 결과, 세 약물 모두에서 ARIA-E가 주요 실마리정보로 검출되었다. 특히 아두카누맙은 발작(Seizure), 레카네맙은 허혈성 뇌졸중(Ischaemic stroke), 정신 상태 변화(Mental status changes), 췌장암(Pancreatic carcinoma), 폐색전증(Pulmonary embolism), 발열(Pyrexia) 및 신부전(Renal failure)가 FDA 허가사항에 기재되지 않은 새로운 실마리정보로 도출되었다. 부작용 발현 시점 분석(Time-to-onset) 결과, ARIA-E의 중앙값은 레카네맙(68일)과 도나네맙(68.5일)이 아두카누맙(151일)에 비해 빠르게 나타나는 경향을 보인 반면 레카네맙의 췌장암(1268일)과 신부전(1253일)은 장기적인 발현 패턴을 보였다. 고찰 및 결론: 본 연구는 FAERS 데이터를 활용하여 항아밀로이드 베타 치료제의 시판 후 안전성을 비교 분석함에 의의가 있다. 본 연구를 통해 기 허가사항에 포함된 ARIA-E 및 신경계 이상반응이 실사용 데이터에서도 유의한 실마리임을 재확인하였으며, 특히 아두카누맙의 새로운 실마리 정보 1건, 레카네맙의 새로운 실마리 정보 6건을 도출하였다. 또한 약물별로 부작용 발현 시기에 차이가 있음을 규명하여, 임상 현장에서 약물 투여 초기 집중 모니터링 기간 설정 및 장기 추적 관찰의 필요성을 제시하였다.;Background: Anti-amyloid-β antibodies for the treatment of Alzheimer’s disease (AD), including Donanemab, Aducanumab, and Lecanemab, have received regulatory approval or accelerated approval from the U.S. FDA based on clinical trial evidence. However, concerns persist particularly regarding amyloid-related imaging abnormalities (ARIA). Given that clinical trials are conducted under controlled conditions, it is essential to evaluate the real-world safety profiles of these agents using post-marketing data. Methods: Adverse events associated with donanemab, aducanumab, and lecanemab reported from the first quarter of 2016 to the second quarter of 2025 were analyzed using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Disproportionality analyses were performed using the Proportional Reporting Ratio (PRR), Reporting Odds Ratio (ROR), and Information Component (IC). A signal was considered significant when PRR ≥ 2 with a chi-square ≥ 4, ROR lower 95% confidence interval > 1, and IC025 > 0. Two comparator groups were used: (1) all other drugs excluding anti-amyloid-β agents and (2) standard AD treatments (donepezil, galantamine, rivastigmine, and memantine). Time-to-onset of major adverse events following drug initiation was also evaluated. Results: ARIA-E (edema/effusion) was identified as a significant safety signal for all three drugs. Additionally, seizure for aducanumab and ischaemic stroke, mental status changes, pancreatic carcinoma, pulmonary embolism, pyrexia and renal failure for lecanemab were detected as new potential safety signals not currently described on FDA labels. The median time to onset of ARIA-E was shorter for lecanemab (68 days) and donanemab (68.5 days) than for aducanumab (151 days). In contrast, pancreatic carcinoma (1,268 days) and renal failure (1,253 days) associated with lecanemab showed long-term reporting onset patterns. These findings should be interpreted cautiously due to the inherent limitations of spontaneous reporting systems. Conclusion: This study provides a comprehensive comparative evaluation of the real-world safety profiles of anti-amyloid-β therapies using FAERS data. ARIA and neurological adverse events remain prominent post-marketing signals, while one new potential signal for aducanumab and six for lecanemab were detected. Differences in time-to-onset across agents underscore the need for intensive early monitoring and sustained long-term surveillance in clinical practice.