제2형 당뇨병 환자에서 Thiazolidinediones 치료시 PPAR-γ Pro12Ala 다형성과 혈당 및 혈중지질농도와의 상관성

Abstract

목적: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor- r (PPAR-γ) 유전자의 Pro12Ala 다형성을 보유한 제2형 당뇨병 환자에서 Thiazolidinediones (TZD)계열 약물 복용이 혈당과 지질농도에 미치는 영향에 대해 메타분석을 실시하였다. 연구방법: 국외 데이터베이스인 PubMed, Web of Science, Embase를 이용하여 문헌을 검색하였다. 미리 설정한 포함 기준과 배제 기준으로 문헌을 선택하였고 최종 선정된 문헌의 질평가는 NewCastle-Ottawa quality assessment scale (NOS)를 이용하였다. TZD 계열 약물 반응에서 rs1801282에서의 효과를 확인하기 위해 변이군(Pro12Ala/Ala12Ala)과 대조군(Pro12Pro)의 Differential Values(DVs, 투여 전과 투여 후 결과값 차이)를 비교했으며 mean difference (MD)와 standard mean deviation (SMD)값을 산출했다. 선정된 문헌을 양적으로 합성하기 위해 Cochrane Review Manager software 5.4.1.0(RevMan)을 사용하여 메타분석을 수행하였다. 분석결과는 Forest plot으로 나타냈다. 연구간 이질성은 카이-제곱 검정과 I2 통계량을 통해 평가했으며, I2값이 50%보다 큰 경우 변량 효과 모델을, 그렇지 않은 경우 고정 효과 모델을 적용하였다. 결과: 747명의 제 2형 당뇨병 환자들이 포함된 5편의 문현이 메타분석에 포함되었다. MD 결과값은 대조군(Pro12Pro)보다 변이군(Pro12Ala/Ala12Ala)에서 triglyceride (TG, mg/dL)의 DVs값이 주요하게 더 낮아졌음을 제시했다(MD=-22.47; 95% CI: -44.65 to –0.29, P=0.05, I2=77%). 그러나 당화혈색소(HbA1c, %), 공복혈당(FPG, mg/dL), 저밀도지단백콜레스테롤(LDL, mg/dL), 고밀도지단백콜레스테롤(HDL, mg/dL), 총콜레스테롤(TC, mg/dL) 값은 두 그룹에서 주요한 차이를 보이지 못했다. 결론: 본 메타분석연구에서는 당뇨병 치료제인 TZD 계열의 약물이 PPAR-γ 유전자 다형성을 보유한 제 2형 당뇨병 환자의 혈당과 지질농도에 미치는 영향을 분석해보았다. PPAR-γ 유전자 변이가 있는 환자의 경우, TG 수치가 통계적으로 유의하게 감소함을 확인할 수 있었다. ;The purpose of the study was conducted on the effect of taking Thiazolidinediones (TZD), a diabetes treatment for type 2 diabetic patients with Pro12Ala polymorphism of the Peroxisome Proliferator-Activated Receiver-r (PPAR-γ) gene, on blood sugar and lipid concentration. Globally, type 2 diabetes mellitus (T2DM) has become a major global public health problem. The International Diabetes Federation estimates that the prevalence of type 2 diabetes in the 20s and 70s reached 382 million in 2013, of which about 80 percent is related to low- and middle-income countries, and predicts that the prevalence of type 2 diabetes will rise to 592 million in 2035. To treat and manage this prevalent T2DM, thiazolidinediones (TZD) which enhance insulin sensitivity, are prescribed. TZD are synthetic Peroxisome proliferators-activated receptor-γ (PPAR-γ) ligands and nuclear transcription regulators. The rs1801282 we meta-analyzed is a missense mutation that causes the substitution of proline to alanine at codon 12 of the PPAR-γ gene. PPAR-γ plays a role in the differentiation of adipocytes, regulating glucose and lipid blood concentration, which means that polymorphism of this gene affects T2DM patients on the therapeutic efficacy of TZD. Thus, we characterized the impact of PPAR-γ polymorphism on TZD response. Studies retrieved from PubMed, Web Of Science, and Embase were selected according to the search term. All studies were published before August 2022. We extracted following data: glycated hemoglobin A1c (HbA1c, %), fasting plasma glucose (FPG, mg/dL), low density lipoprotein cholesterol (LDL, mg/dL), high density lipoprotein cholesterol (HDL, mg/dL), total cholesterol (TC, mg/dL) and triglyceride (TG, mg/dL). To determine the effects of rs1801282 on TZD response, we compared the differential values (DVs, post-administration minus pre-administration) of data between the variant group (PA/AA) and wild-type group (PP). We computed mean difference (MD) and standard mean deviation (SMD). Data were analyzed through Review Manager 5.4.1.0. Five studies involving 747 T2DM patients were included in this meta-analysis. The MD results suggested that DVs of TG are significantly lower in the variant group than in the wild-type group (MD=-22.47; 95% CI: -44.65 to –0.29, P=0.05, I2=77%). However, DVs of HbA1c, FPG, LDL, HDL, and TC have no significant differences between the two groups. This meta-analysis suggested that Pro12Ala polymorphism of PPAR-γ is significantly associated with TG in T2DM patients with TZD treatment.