마황 및 에페드린 함유제제의 체중 감소 효과와 이상 반응에 관한 연구

Abstract

서론: 마황의 주요 활성 성분인 ephedrine은 체중 감소 효과가 있으나 심혈관계에 이상 반응을 유발할 수 있다. 이로 인해 ephedrine 사용에 대한 논란이 지속되고 있어 본 연구에서는 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 통해 ephedrine 함유 제품의 체중, 혈압, 심박수 및 지질 변화 효과에 대한 기존 증거를 확인하고자 하였다. 또한 병원 코호트 연구를 통해 한방 임상에서의 비만 치료 현황을 알아보고, 마황의 체중 감소 효과와 이상 반응에 대해 고찰하고자 하였다. 방법: 체계적 문헌고찰 및 메타분석은 PubMed, Web of Science 및 EMBASE에서 (ephedr* OR mahuang) AND ("weight loss" OR obes* OR overweight) 검색어를 사용하여 2021년 7월까지 출간된 placebo-controlled randomized study를 검색하였다. Ephedrine 함유 제품이 체중, 혈압, 심박수 및 혈중 지질 농도에 미치는 영향을 평가하기 위해 평균 차이(mean difference, MD) 및 95% 신뢰 구간(confidential interval, CI)을 계산하였다. 병원 코호트 연구는 2016년 6월부터 2021년 9월까지 국립중앙의료원 한방진료부 외래환자의 의무기록을 후향적으로 검토하였다. 체중, 체질량지수, 체지방, 복부지방, 골격근의 변화를 복용 누적일수 30일 이내, 60일 이내, 90일 이내로 나누어 분석하였다. 결과: 메타분석 선정기준에 적합한 총 10개의 문헌을 분석하였다. 위약 그룹과 비교하여 ephedrine 함유 제품 그룹은 MD가 -1.97 kg (95% CI: -2.38, -1.57)으로 체중 감소 효과가 더 크게 나타났다. Ephedrine 함유 제품 그룹에서 심박수의 MD는 위약 그룹보다 분당 5.76회 더 높았지만 (95% CI: 3.42, 8.10), 수축기 및 이완기 혈압의 그룹 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. Ephedrine 함유 제품군은 위약 그룹보다 고밀도 지단백 콜레스테롤(high-density lipoprotein cholesterol) MD가 2.74 mg/dL (95% CI: 0.94, 4.55)로 유의하게 더 높았고, 저밀도 지단백 콜레스테롤(low-density lipoprotein cholesterol) MD는 -5.98 mg/dL (95% CI: -10.97, -0.99)로 더 낮았다. 또한 트리글리세라이드(triglyceride)의 MD도 -11.25 mg/dL (95% CI: -21.83, -0.68)로 낮게 나타났다. 병원 코호트 연구에서 체중 감소 효과 분석에는 총 128명이 포함되었고, 체중은 30일에 평균 2.9±1.7 kg (4.0%), 60일에 4.0±2.8 kg (5.5%), 90일에 5.3±4.2 kg (7.2%) 감소하였다. 체지방 감소 변화량은 2.0±1.6 kg (7.3%), 3.5±2.7 kg (12.2%), 4.6±4.3 kg (16.1%)이었다. 이상 반응 분석에 포함된 168명 중 이상 반응을 보인 경우는 70명(41.7%)이었고, 불면(20건), 메스꺼움(15건), 변비(14건), 가슴 두근거림(13건) 등이 상대적으로 많이 나타났다. 결론: 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 통해 위약에 비해 ephedrine 함유 제품의 체중 감소 및 지질 변화 효과가 더 크다는 사실을 확인하였고, 병원 코호트 연구를 통해 마황이 체중과 체지방을 감소시키는 효과가 있음을 확인하였다. 따라서 마황과 같은 ephedrine 함유 제품이 비만 또는 과체중 환자에게 유익할 수 있다. 반면 메타분석에서 심박수 증가, 코호트 연구에서 교감신경 흥분에서 오는 이상 반응이 관찰되었으므로 장기 복용 시 혈압과 심박수 등 안전성과 관련된 모니터링이 필요할 것이다.;Background: Consumption of ephedrine, the main active ingredient of mahuang, may lead to weight loss; however, it can also induce cardiovascular side effects. As ephedrine uses remain controversial, this study aimed to systematically review previous studies and summarize the existing evidence on weight, blood pressure (BP), heart rate, and lipid change effects of ephedrine-containing products using meta-analysis. In addition, through a hospital cohort analysis, this study tried to consider the weight loss effect and the adverse events of mahuang. Methods: A systematic review and meta-analysis studies were searched for placebo-controlled randomized studies in PubMed, Web of Science, and EMBASE until July 2021, using the following search terms: (ephedr* OR mahuang) AND ("weight loss" OR obes* OR overweight). Mean differences (MDs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated to evaluate the effects of ephedrine-containing products on weight, BP, heart rate, and lipid profiles. In a hospital cohort study, the medical records of out-patients who were prescribed herbal medicines containing mahuang from June 2016 to September 2021 at the National Medical Center were reviewed retrospectively. The outcome measurements were changes in weight, BMI, body fat, abdominal fat, and skeletal muscle mass. Results: A total of 10 articles were included in the meta-analysis. Compared with the placebo group, the ephedrine-containing product group was associated with greater weight loss, with an MD of −1.97kg (95% CI: −2.38, −1.57). In the ephedrine-containing product group, the mean heart rate was 5.76 beats/min higher than in the placebo group (95% CI: 3.42, 8.10), whereas intergroup differences in systolic and diastolic BP were not statistically significant. The ephedrine-containing product group had a significantly higher mean high-density lipoprotein cholesterol level (MD: 2.74 mg/dL; 95% CI: 0.94, 4.55), lower mean low-density lipoprotein cholesterol level (MD: −5.98 mg/dL; 95% CI: −10.97, −0.99), and lower mean triglyceride level (MD: −11.25 mg/dL; 95% CI: −21.83, −0.68) than the placebo group. In the hospital cohort study, a total of 128 people were included to confirm the weight loss effect. Weight decreased by 2.9±1.7kg (4.0%) within 30 days, 4.0±2.8kg (5.5%) within 60 days, and 5.3±4.2kg (7.2%) within 90 days. Body fat reduction changes were 2.0±1.6kg (7.3%), 3.5±2.7kg (12.2%), 4.6±4.3kg (16.1%) for each period. Of the 168 patients included in the adverse reaction analysis, 70 patients (41.7%) had adverse reactions. There were 69 cases of central nervous system symptoms and 33 cases of gastrointestinal symptoms Conclusion: In the systematic review and meta-analysis, compared to placebo, the ephedrine-containing products showed better effects on weight loss and lipid profiles and hospital cohort studies confirmed that mahuang had a weight loss effect, especially body fat loss. Therefore, ephedrine-containing products may be beneficial to obese or overweight patients. On the other hand, in meta-analysis, heart rates increased, and adverse reactions were observed mainly from sympathetic nerve excitement in cohort studies. Safety-related monitoring such as blood pressure and heart rate will be required for long-term use.