Intranasal insulin for Alzheimer’s disease and amnestic mild cognitive impairment

Abstract

Aim: To systematically review the influence of intranasal insulin treatment on the cognitive function in Alzheimer’s disease patients. Methods: Randomized controlled trials comparing the cognitive effects of intranasal insulin therapy in Alzheimer’s disease patients with controlled interventions were retrieved from Pubmed, Medline, Embase and Cochrane library. Risk of bias in the individual studies was analyzed with Cochrane tool. Meta-analysis was conducted on the cognitive measurements with a subgroup analysis by dose, gender and ApoE ε4 status. Results: Seven randomized controlled trials were eligible for inclusion. Intranasal insulin had a positive influence on the cognitive function as compared to placebo without a statistical significance (standardized mean difference; SMD = 0.109; 95% confidence interval; CI -0.04 to 0.26; P=0.14). In subgroup analysis, a 20 IU dose of intranasal insulin induced a significant improvement in cognitive function (SMD = 0.14; 95% CI 0.05 to 0.24; P=0.004), but 40 IU did not show this effect (SMD = -0.01; 95% CI -0.11 to 0.09; P=0.82). ApoE ε4 positive patients showed a significant decline in cognitive function as compared to ApoE ε4 positive patients in the control group (SMD = -0.213; 95% CI -0.38 to -0.04; P = 0.015). Such an effect was not apparent in ApoE ε4 negative patients. Gender had no influence on the cognitive outcomes. Conclusion: Intranasal insulin of 20 IU dose showed significant cognitive benefit in Alzheimer’s disease patients. Although the effect on cognition in ApoE ε4 positive patients was also reported, it needs further investigation with bigger studies. Our results support recent claims that intranasal insulin can enhance the cognitive function in Alzheimer’s disease patients. However, it warrants further studies to strengthen our understanding of these benefits.;목표: 본 연구에서는 알츠하이머 환자에서 비강 투여 인슐린이 인지기능에 미치는 영향을 체계적 문헌고찰과 메타분석을 통하여 알아보고자 하였다. 방법: 네 가지의 데이터 베이스인 “Pubmed”, “Medline”, “Embase”, 그리고 “Cochrane library”를 이용하였으며, 키워드로 “Alzheimer’s disease”, “Alzheimer’s”, “mild cognitive impairment”,“cognitive impairment”, “cognition”, “memory”, “intranasal insulin” 또는 “nasal insulin”를 이용하여 검색하였다. 선택된 연구는 초록 및 제목, 그리고 내용상 연구목적에 부합되는 것으로 하였으며, 무작위 임상연구를 대상으로 하였다 각 연구에 대한 논문의 질 평가는 Cochrane’s Risk of Bias 도구를 통해 이루어졌다. 용량, 성별, 그리고 ApoEε4 유전자형에 따른 하부 그룹의 인지기능 분석은 메타 분석을 통해 이루어졌다. 결과: PRISMA 기준에 따라 총 7편의 무작위 배정연구 문헌을 선정하였다. 비강내 인슐린을 투여 받은 군은 위약군에 비하여 인지기능이 개선되는 경향을 보였으나, 유의적인 결과를 보이지 않았다. (standardize mean difference; SMD=0.11; 95% confidence interval; CI –0.04 to 0.26; P=0.14). 용량, 성별, 그리고 ApoEε4 유전자형에 대한 하부 그룹 분석 결과, 비강 내 20IU 인슐린을 투여하였을 때, 알츠하이머 환자의 인지기능이 유의하게 개선되었다. (SMD = 0.14; 95% CI 0.05 to 0.24; P=0.004), 그러나 비강내 40IU의 인슐린을 투여한 환자군은 개선 효과를 보이지 않았다.(SMD = -0.01; 95% CI -0.11 to 0.09; P=0.82). 마지막으로 ApoEε4 유전자를 갖고 있는 환자군은 비강내 인슐린 투여시 위약군에 비해 인지기능 유의하게 감소되었다. (SMD = -0.213; 95% CI -0.38 to -0.04; P = 0.015). ApoEε4 유전자가 결핍된 환자군에 대한 치료효과는 명백하게 나타나지 않았으며, 성별은 인지기능에 아무런 영향이 없었다. 결론: 인슐린 비강투여시 20IU 용량이 알츠하이머 환자의 인지기능 개선에 유의한 효과를 보였다. ApoEε4 유전자를 갖고 있는 환자의 인지기능감소에 대한 결과가 보고되었으나, 이는 향후 더 큰 연구를 통해 검증될 필요가 있다 사료된다. 본 연구는 비강투여 인슐린이 알츠하이머 환자의 인지기능 향상시킨다는 최근 연구결과와 유사한 결과를 보였으나, 후속연구를 통한 검증이 필요하겠다.