Dextromethorphan, HBr의 Ion-exchange albumin microcapsule의 제조 및 용출특성

Abstract

DMP HBr ion-exchange albumin microcapsules were prepared by the interfacial polymerization method. The binding capacity of cross-linkinged empty albumin microcapsule was investigated as a function of various experimental conditions. The incorporation of empty albumin microcapsules was increased in case of using GA or FA than TC as a cross-linking agent. The amount of DMP-HBr incorporated into empty albumin microcapsules was augemented with increasing DMP-HBr concentration and the amount of empty microcapsules in the incorporation medium. Scanning electron microgram showed that the DMP-albumin microcapsules prepared with GA and FA were almost spherical but prepared with TC presented rippled surfaces. According to increasing the salt concentration in the release medium, the release rate and DMP-HBr amount released from microcapsules were increased. The amount of drug released was dependent on valency, nature and concentration of the cations in the medium. Divalent cations such as Ca++ or Mg++ had a more pronounced effect than univalent cation such as Na+ in displacing the DMP-HBr from the microcapsules. The dissolution rates of DMP-HBr from microcapsules retarded considerably compared with DMP-HBr powder.;Chloroform:cyclohexane (1:4v/v) 을 유상으로 하고 albumin의 sodium carbonate buffer를 수상으로 한 interfacial polymerization method를 이용하여 empty albumin microcapsule 을 제조한 후 서방성 제형의 개발이 요구되는 antitussives인 dextromethorphan-HBr (이하 DMP-HBr)을 ion 결합 시킴으로써 ion-exchange albumin microcapsule 을 제조하였다. 제조시 이 empty albumin microcapsule 에 약물이 incorporation되는 양, 속도및 microcapsule의 외부형태에 영향을 미치는 제조조건에 대하여 검토하고 또한 제조된 DMP microcapsule의 입도분포, 방출특성등에 관하여 연구하였다. Cross-linking agent가 incorporation 에 미치는 영향은 terephthaloyl chloride (이하 TC)를 사용할 때 보다는 glutaraldehyde (이하 GA)나 formaldehyde (이하 FA) 의 cross-linking agent를 사용한 경우가 incorporation 양이 많았으며 cross-linking agent 양이 적을 경우 incorporation되는 약물의 양이 증가되었다. 약물 incorporation 시 medium 의 약물농도가 높을 경우 incorporation 되는 약물의 양이 증가되었고 empty microcapsule의 양을 증가시킴에 따라 incorporation 되는 약물의 양이 증가되었다. Empty microcapsule 제조시간이나 microcapsule size에 따라서는 약물 incorporation에 큰 차이를 나타내지 않았다. 제조된 microcapsule 을 주사전자현미경으로 관찰하여 본 결과 모두 구형이었고 albumin과 cross-linking agent의 비가 1:0.15인 경우 TC를 사용한 microcapsule 은 주름진 형태를 나타냈으나 FA의 경우는 매끄러운 구형을 나타냈다. 약물의 방출은 medium의 이온농도가 높을수록 다가 이온일 수록 약물 방출량이 컸고 교반속도를 빨리 할수록 방출 속도가 빨랐다. 붕해시험 제1액과 제2액을 사용한 용출실험은 원말에 비해 microcapsule에서 용출이 지연되었다.