항암제 Adriamycin 투여가 인체 백혈구 염색체에 미치는 영향에 관한 연구

Abstract

Adriamycin은 Streptomyces peucetius var. caesius에서 추출한 anthracycline antibiotics의 일종으로서 항암작용을 가지고 있으며 DNA와 RNA합성을 억제하며 DNA분자 구조상에 변이를 일으켜 돌연변이를 유발하는 것으로 알려져 있다. 이와같은 adriamycin 투여가 인체 백혈구 염색체에 미치는 영향을 조사하기 위하여 in vitro에서 adriamycin 1ng∼200ng/ml을 배양중인 백혈구에 농도별로 투여하여 24시간 작용시키므로서 유발된 염색체 변이와 in vivo에서 adriamycin으로 치료 받은 5명의 암환자를 치료전, 후의 백혈구 염색체 변이를 염색체 이상 조사법과 자매 염색분체 교환(Sister Chromatid Exchange; SCE) 조사법을 이용하여 비교 분석한 결과는 다음과 같다. 1. 염색체 이상으로서 열극, 절단, 결실, dicentric 및 ring 염색체가 관찰되었다. 2. In vitro 실험에서 adriamycin(ADM)1ng∼200ng/ml을 24시간 작용시킨후의 염색체 이상 빈도는 0.16±0.08∼0.63±0.11, SCE빈도는 6.98±0.21∼21.94±0.74로 ADM농도 증가에 따라 염색체 이상 및 SCE빈도가 증가하였다. 3. In vitro에서 ADM투여군(5 Case)에서 치료전·후의 염색체 이상 빈도는 각각 0.01±0.00∼0.02±0.01과 0.25±0.01∼0.34±0.04이고 SCE빈도는 각각 5.92±0.95∼6.47±0.56과 11.67±1.08∼14.36±1.74로서 ADM 치료후 염색체 이상빈도와 SCE 빈도가 증가하였다. 4. ADM 투여 후(in vivo) 3주후의 염색체 이상 빈도와 SCE빈도는 거의 치료전 수준에 도달하였다. 5. SCE빈도는 염색체 이상 빈도보다 동량의 ADM처리에 대해 in vitro와 in vivo에서 다 같이 현저하게 높았다.;Adriamycin is a new anti tumor antibiotic, isolated from a mutant of streptomyces peucetus, which has been used clinically as an effective chemotherapeutic agent for the treatment of solid tumors and leukemia. The present investigation Was undertaken in an attempt to exemine effect of adriamycin when treated with different doses on the frequency of chromosomal aberrations and sister chromatid exchanges in human leukocytes in vitro, and in 5 cancer patients treated with adriamycin. The peripheral blood leukocytes were cultured by method of Moorhead et al. and sister chromatid exchanges were determined by Fluorescence plus Giemsa method. The results are as follows: 1. Chromatid gaps, breaks, delations, dicentric and ring chromosomes were observed as chromosomal aberrations. 2. In an in vitro study, in which adriamycin (1 ng∼200 ng / ml) was added to cultures 24 hour prior fixation, the frequencies of chromosomal aberrations sister chromatid exchanges were found to be 0.16±0.08 to 0.63±0.01 and 6.98±0.21 to 21.94±0.74 respectively. 3. In an in vivo study, the frequencies of chromosomal aberrations and sister chromatid exchanges in 5 patients before and after treatment of adriamycin were 0.01±0.00 to 0.02±0.01, 0.25±0.01 to 0.34±0.04 and 5.92±1.95 to 6.47±0.56,±11.67±1.08 to 14.36±1.74, respectively. 4. On 3 weeks after treatment of adriamycin, frequencies of both chromosomal aberrations and sister chromatid exchanges decreased to the levels before treatment, approximately. 5. Frequencies of sister chromatid exchanges were found to be significantly higher than chromosomal aberrations at same dose of adrimycin both in vitro and in vivo.