항암화학요법을 받은 유방암 환자의 Filgrastim 사용에 관한 연구

Abstract

Filgrastim은 항암화학요법으로 인한 호중구 감소의 정도와 기간을 감소시킴으로써 암환자의 치료에 필수보조 약제로 사용되고 있다. 그러나 고가인 Filgrastim에 대한 비용 효과가 큰 사용지침이 마련되어 있지 않은 실정이다. 본 연구에서는 국립암센터에서 2002년 4월부터 9월까지 항암화학요법을 받은 유방암환자에게 filgrastim 사용현황을 후향적으로 검토하고, 초기 유방암 환자를 absolute neutrophil count (ANC) 500 cells/㎣이상과 이하에서 filgrastim 투여를 시작한 두 그룹으로 나누어 응급실 내원율, 입원율 및 감염률 등을 비교함으로써 유방암환자의 편의성 향상을 위한 filgrastim 투여방법을 연구하고자 하였다. 대상환자 84명에게 투여된 항암화학요법은 총 323주기였고 이 중 filgrastim이 투여된 주기는 134주기(41%)였다. 이 중 예방목적으로 사용한 경우는 21.6%, 치료의 목적으로 사용한 경우는 74.6%로 조사되었다. Docetaxel 단독 투여한 경우와 Docetaxel을 포함하는 regimen에서 50% 이상의 높은 빈도로 filgrastim을 투여하고 있었다. 투여시점은 예방으로 사용한 경우는 중앙값이 항암화학요법 시작일(-3일-13일)이었고, 치료로 사용한 경우는 regimen에 따라 매우 넓은 분포를 나타내었는데 중앙값은 항암화학요법 후 9일(4일-21일)이었다. Doxetaxel, doxorubicin 병용요법과 docetaxel 단독인 regimen은 항암화학요법 7-9일 후부터 filgrastim 투여가 시작되었고, doxorubicin, cyclophosphamide 병용요법에서는 10일 후에 투여가 시작되었다. 또한 사용결과는 호중구감소증 치료의 목적으로 사용한 경우 환자 65명 중 48명(73.8%), 134주기 중 63주기(63%)에서 항암화학요법 중 filgrastim을 사용하면서도 발열, 응급실 내원, 입원, 수혈, 감염, 항암제 용량 감소 및 치료계획 수정 등을 경험하는 것으로 나타났고, 예방목적으로 사용한 경우는 환자 19명중 11명(57.9%), 34주기 중 11주기(32.4%)에서 이와 같은 결과가 나타났다. 초기 유방암환자 중 ANC>500cells/㎣에서 filgrastim 투여를 시작한 그룹은 항암제의 용량유지 목적으로 사용하고 있었고 사용일수는 1일이었다. 이는 ANC≤500 cells/㎣에서 호중구감소증 치료의 목적으로 투여를 한 그룹보다 응급실 내원율(0% 대 61.5%, p=0.0005), 입원율(0% 대 84.6%, p=0.0001) 및 감염률(0% 대 30.8%, p=0.0245) 등이 유의하게 감소하였다. 본 연구 결과 비용 효과가 큰 Filgrastim 투여를 위하여 항암화학요법의 regimen에 따라 ANC nadir가 나타나는 시점이 다르고 호중구 감소의 정도가 다르게 나타났으므로 regimen별 투여시점 및 종료시점에 대한 사용지침이 요구된다. 또한 초기 유방암환자에게 filgrastim을 용량을 유지하기 위한 목적으로 filgrastim 1회 투여는 응급실 내원율, 입원율 및 감염률 등을 유의하게 감소시켰으므로 환자의 편의성 향상과 전체적인 의료비 절감을 위하여 효과적인 방법이라고 사료된다. ; Filgrastim is used as an indispensible adjuvant drug to reduce the degree and duration of chemotherapy-induced neutropenia. Unfortunately, there is no cost-effective guideline for filgrastim use. The purpose of this study is to research the use of filgrastim by reviewing retrospectively the medical records of breast cancer patients who have been treated by filgtastim from April 1 to September 30, 2002 in National Cancer Center, and also to investigate administration method of filgrastim for the convenience of early-stage breast cancer patients by comparing a group of cycles starting filgrastim with ANC>500 cells/㎣ to a group with ANC≤500 cells/㎣ in the aspects of visits to emergency room, hospitalization and infections. 84 patients received 323 cycles of chemotherapy, of which 134 cycles were treated by filgrastim (41%). Among those 134 cycles, 34 were for prophylaxis (21.6%), and 100 for treatment of neutropenia (74.6%). Filgrastim was used more than 50% in frequency with regimens containing Docetaxel. For prophylaxis, the median of filgrastim initiation was measured as the day of chemotherapy (-3rd - 13th). For the treatment, on the other hand, the median appeared as 9th day (4th - 21st) after chemotherapy, which showed very wide distribution. Time to filgrastim initiation ranged between 7th and 9th day after chemotherapy in docetaxel-doxorubicin combination regimens and docetaxel single regimens, whereas it showed after 10th day in doxorubicin-cyclophosphamide combination regimens. For the treatment purposes, 48 out of 65 patients (73.8%) in 63 cycles (63%) have experienced fever, visits to emergency room, hospitalization, infections, transfusions, dosage reduction and schedule changes in spite of using filgrastim with chemotherapy. For prophylaxis, 11 out of 19 patients (57.9%) in 11 cycles (32.4%) have experienced same. For prophylaxis in early-stage breast cancer patients, the main reason of filgrastim use was to maintain dose-intensity, which showed significant decreases in visits to emergency room(0% vs 61.5%, p=0.0005), hospitalization(0% vs 84.6%, p=0.0001) and microbiologically defined infection(0% vs 30.8%, p=0.0245) even for only one day therapy compared to the patients for treatment. The guideline of time to the initiation and the last is required for cost-effective administration of filgrastim because of the difference occurring ANC nadir, the severity and duration of neutropenia by chemotherapy regimens. To administer filgrastim one time for maintaining dose-intensity was effective for improving the convenience of patients and reducing the total hospital expenditures in early-stage breast cancer patients.