Self-emulsifying system을 이용한 이부프로펜의 약물 송달

Abstract

Self-Emulsifying Drug Delivery System(SEDDS) is a mixture of oil and surfactant which is expected to self-emulsify in the aqueous contents of the stomach and to form oil-in-water emulsion and is recently being used for improving drug dissolution and absorption. The poorly water soluble drug, Ibuprofen(IBP) is used as model drug and which is a commonly prescribed as an anti-inflammatory drug for the treatment of such disease as arthritis, rheumatism, and as an analgesic or antipyretic. When administered, ibuprofen can produce gastrointestinal side effects including irritancy and can cause ulceration of the stomach and intestine. For the purpose of minimizing irritancy which can be caused by contact between bulk drug substance and gut wall and improving absorption and enhancing bioavailability of drug, SEDDS was prepared. In the present study, medium chain triglyceride, Glyceryl Tricaprylate(GTC), and a nonionic surfactant, Tween 85, were used to formulated a SEDDS for ibuprofen. By observing of phase separation and measuring the particle size using dynamic light scattering method, the optimized SEDDS was prepared. The SEDDS of IBP was administered intravenously and orally to rats and the pharmacokinetic parameters were compared. An optimized formulation was consisted of 35%(w/w) surfactant, 65%(w/w) oil. In vitro dissolution test on the SEDDS in pH 7.4 showed that the T_(50%) of powder and SEDDS were about 180min. and 90min. respectively. The bioavailability of IBP-SEDDS following oral aministration was significantly higher 1.5 times than IBP-MC suspension. In conclusion, SEDDS might be a useful drug delivery system to improve dissolution rate and bioavailability of poorly water soluble or lipophilic drug by oral administration.;Self-Emulsifying Drug Delivery System(SEDDS)은 기름과 계면 활성제의 혼합물로 생체내에 투여되었을 때 생체내의 수상에서 빠르게 유화되어 o/w형 emulsion으로 형성되는 Self-Emulsifying System(SES)을 이용한 약물 송달 체계로서 지용성 또는 물에 난용성인 약물을 가용화시키고 흡수를 촉진시켜 생체내 이용률을 높일 수 있는 제형으로 보고되고 있다. 본 실험에서는 비 스테로이드성 소염 진통 해열제로서 류마티스성 관절염, 골 관절염, 강직성 척수염등의 동통, 염증 치료에 널리 사용되는 난용성 약물로 다른 항 염증제와 마찬가지로 위장관 출혈 및 소화성 궤양, 두통, 피부 발적등을 포함하는 부작용이 있는 약물인 Ibuprofen(IBP)을 모델 약물로 선택하여 이러한 부작용을 최소화하고 약물의 용해도를 높이고 흡수를 촉진하여 생체내 이용률을 높이기 위한 제형으로 SEDDS를 제조하였다. 유상으로는 medium chain triglyceride인 glycery1 tricaprylate(GTC)를 사용하고 계면 활성제로는 비교적 독성이 적은 비이온성 계면 활성제인 Tween 85를 사용하여 SES를 제조하였다. 상분리 관찰, SES에서의 IBP의 용해도 및 제조된 emulsion의 입자경 측정을 통하여 최적의 SEDDS를 제조할 수 있는 SES를 선택하고 약물을 봉입하여 최적의 SEDDS를 제조한 후 방출 실험 및 경구 투여 후의 약물의 생체내 거동과 pharmacokinetic parameter 등을관찰하였다. 방출 실험 결과 IBP분말의 용출 속도에 비해 IBP-SEDDS의 방출 속도가 높게 나타났다. 즉 방출 용매로 pH 7.4 인산염 완충액을 사용한 경우 분말의 T_(50%)는 약 180분인데 비해 IBP-SEDDS의 T_(50%)는 약 90분으로 방출이 약 2배 빨랐다. 또 경구 투여시에 IBP 분말을 투여한 경우보다 IBP-SEDDS를 제조하여 투여한 결과 약물의 흡수가 증가되어 생체내 이용률이 58.65%에서 86.44%로 약 1.5배 유의적으로 증가하였다. 이와 같은 결과로 난용성 약물인 IBP을 SEDDS로 제조하여 경구 투여시 약물의 흡수를 촉진시켜 생체내 이용률을 높일 수 있는 유효한 drug delivery system이 될 수 있을 것으로 사료되었다.