Sodium-glucose cotransporter-2 억제제의 적응증 및 전망

Abstract

Diabetes is one of the leading causes of death in the world, and its prevalence continues to increase. Sodium-glucose cotransporter (SGLT)-2 inhibitors were originally developed as a treatment for diabetes, but currently have indications for cardiovascular disease and kidney disease. This study aimed to provide the latest clinical outcomes and new insights for the efficacy of comorbidities. In patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and cardiovascular disease, SGLT-2 inhibitors reduced the risk of death and hospitalization for heart failure. SGLT-2 inhibitors are used as a first-line standard treatment in HFrEF patients regardless of diabetes, and recently, dapagliflozin and empagliflozin has approved reimbursement in patients with HFrEF. SGLT-2 inhibitors improved kidney function and reduced the risk of developing end-stage renal disease in patients with kidney disease and diabetes. In addition, it reduced the risk of developing atrial fibrillation in patients with T2DM, and reduced AST/ALT levels in patients with NAFLD and T2DM. The use of SGLT-2 inhibitors was associated with lower risks of dementia and with a reduced risk of severe exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. SGLT-2 inhibitors demonstrate beneficial effects beyond diabetes treatment, offering a new option to managing multiple comorbidities. Further research is necessary to determine the efficacy and safety of SGLT-2 inhibitors in comorbidities and expand their clinical indications.;당뇨병은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나로서 그 유병률은 계속 증가하고 있다. 또한 방치 시 심각한 건강 합병증을 초래하며 합병증으로 인한 사망률이 높은 질환이다. SGLT-2 억제제는 본래 당뇨병 치료제로 개발되었지만, 현재 심장 및 신장질환에 대한 적응증을 확보하였으며 그 외에도 여러 질환에 대한 개선 효과가 밝혀지고 있다. 본 연구에서는 SGLT-2 억제제의 기전과 다양한 질환에서의 효과 및 근거에 대하여 최신 임상 연구 결과를 중심으로 제공하는 것을 목표로 한다. 제2형 당뇨병 및 심혈관질환을 가진 환자를 대상으로 SGLT-2 억제제는 심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중 등 심혈관질환 위험을 감소시키고, 심부전 사망 및 입원 위험을 감소시켰다. 특히 HFrEF 환자에서 당뇨병의 유무와 관계없이 일차 표준치료제로서 사용되고 있으며, 최근에는 이러한 만성 심부전 환자에서 다파글리플로진과 엠파글리플로진의 요양급여가 적용되었다. 신장질환을 동반한 환자에서는 신기능 저하 속도를 늦추고 말기 신장질환의 발병 위험을 감소시켰다. 최근 진행된 연구에서 SGLT-2 억제제는 당뇨병 환자의 심방세동 발생 위험을 줄이고, NAFLD를 동반한 경우에서도 간 지방량, AST/ALT 수치 등이 감소하여 NAFLD의 치료에 효과적인 것으로 나타났다. 인지 기능 장애에서도 혜택을 보였는데, SGLT-2 억제제는 DPP-4 억제제 대비 노인 당뇨병 환자의 치매를 감소시켰고, 특히 다파글리플로진과 엠파글리플로진에서 효과적이었다. 또한 알츠하이머병, 파킨슨병 등의 발병 위험을 감소시킴을 확인하였다. 노인 당뇨병 환자에서는 DPP-4 억제제 대비 폐쇄기도질환의 위험이 감소시켰으며, 비감염성 호흡기질환 중 급성 폐부종, 천식, 수면 무호흡 등의 발생을 유의하게 감소시켰다. 또한 감염성 질환인 폐렴 발병 및 사망 위험 감소에도 효과적인 것으로 확인되었다. 다만 각 질환에 대한 작용 기전은 일부 유력한 추측은 있으나, 아직 정확히 밝혀진 바가 없다. 요로 감염 및 생식기 감염은 SGLT-2 억제제의 대표적인 부작용이며, 이는 소변으로 포도당을 배출시키는 약제 기전에 의해 요로 환경에 포도당의 농도가 높아지기 때문이다. SGLT-2 억제제가 다양한 적응증을 확보하여 임상에서 적용이 확대된다면, 합병증의 위험이 높은 당뇨병에서 한 가지 치료로 여러 질환을 관리하는 효과와 함께 비용 또한 절감하는 추가적인 장점을 가질 수 있다. 앞으로 더 많은 연구를 통해 SGLT-2 억제제의 다양한 효과와 안전성을 검증하여 임상에서의 활용 범위를 확대할 수 있을 것이라 사료된다.