FAERS 데이터를 이용한 EGFR 억제제의 중증피부이상반응(Severe Cutaneous adverse drug reactions, SCAR) 실마리정보 분석 및 비교

Abstract

전 세계적으로 폐암은 암 관련 사망의 첫 번째 원인으로 알려져 있다. 폐암의 효과적인 치료를 위해 상피세포성장인자수용체저해제(epidermal growth factor receptor- tyrosine kinase inhibitors, EGFR‑TKIs)를 사용한다. 피부 질환은 심각하지 않은 약물이상반응으로 간주될 수 있지만, 중증피부이상반응은 빠른 진행과 심각한 합병증, 높은 사망률을 나타내기 때문에 신속한 인지와 적절한 관리가 무엇보다 중요하다. EGFR-TKIs에서 피부 이상사례가 많이 발생함에 따라 중증피부이상반응만 따로 비교 분석할 필요성을 시사하였고, 아직 실사용데이터를 이용하여 EGFR-TKIs의 중증피부이상반응을 분석한 연구가 없어 FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) 데이터를 이용하여 분석하기로 하였다. 본 연구에서는 1세대 EGFR-TKIs gefitinib, erlotinib, icotinib, 2세대 EGFR-TKIs afatinb, dacomitinib, 3세대 EGFR-TKIs sosimertinib을 비교하였다. 또한 허가된 지 3년이 된 osimertinib의 안전성을 분석하기위해 부작용 실마리정보 분석을 실행하였다. 본 연구에서는 FAERS 자료를 사용하였다. EGFR-TKIs-이상사례 조합 분할표를 작성하여 데이터마이닝 지표로서 보고분율비(proportional reporting ratio, PRR), 보고오즈비(reporting odds ratio, ROR), 그리고 정보 성분(information component, IC)를 계산하였다. 그 결과 osimertinib에서 중증피부이상반응이 가장 높은 빈도로 발생하였고, 통계적으로 유의하게 나타났다(p-value <0.0001). Osimertinib의 약물이상반응 실마리정보를 탐색 결과 osimertinib은 109개의 실마리 정보가 도출되었고, 허가사항에는 기재되지 않았지만 의학적으로 중요한 사례에 속하는 심부 정맥 혈전증, 뇌경색, 심장막 삼출, 뇌부종, 수막염, 얼굴 마비, 염전, 심장 압전, 탈수초, 림프관염의 10개 실마리 정보를 도출하였다. 10개의 이상사례는 앞으로 osimertinib 치료 환자에서의 더욱 안전한 사용에 영향을 줄 것으로 사료되며 치료 후 예방을 위한 추가연구가 수행되어야 할 것으로 보인다. ;Lung cancer is globally known as the leading cause of cancer-related deaths. In order to effectively treat lung cancer, Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR-TKIs) are used. Skin disorders may be considered as mild adverse drug reactions, but severe skin reactions require prompt recognition and appropriate management due to their rapid progression, serious complications, and high mortality rates. Therefore, given the high incidence of skin adverse events associated with EGFR-TKIs, there is a need to specifically compare and analyze severe skin reactions. To date, there have been no studies analyzing severe skin reactions of EGFR-TKIs using real-world data, so the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) data was utilized for analysis. In this study, a comparison was made among the first-generation EGFR-TKIs gefitinib, erlotinib, icotinib, the second-generation EGFR-TKIs afatinib, dacomitinib, and the third-generation EGFR-TKI osimertinib. Additionally, adverse event signal detection was conducted to analyze the safety of osimertinib, which has been on the market for 3 years. The FAERS data was used for this study. A combination split table of EGFR-TKIs and adverse events was generated to calculate proportional reporting ratio (PRR), reporting odds ratio (ROR), and information component (IC) as data mining metrics. The results showed that osimertinib had the highest frequency of severe skin reactions and statistically significant findings (p-value< 0.0001). The exploratory analysis of osimertinib's adverse event signals revealed 109 signal events, including 10 signal that were important medical events but not listed in the product labeling, such as deep vein thrombosis, cerebral infarction, pericardial effusion, cerebral edema, meningitis, facial paralysis, electrolyte imbalance, cardiac tamponade, dehydration, and lymphangitis. These 10 adverse events provide important insights for safer use of osimertinib in future patients and highlight the need for further studies on prevention after treatment.