Synthesis of Unsymmetrical Diaryl-Substituted Pyridines via Chemoselective Suzuki-Miyaura Coupling of Bromo-2-Sulfonyloxypyridines

Abstract

Heterocyclic compounds have been studied in the various fields because of their utilities. Especially, pyridines are significant units of biologically active synthetic compounds in agrochemical and pharmaceutical fields. For that reasons, a lot of synthetic strategies to synthesize functionalized pyridines have been reported. However, efficient synthetic methods are still necessary for the preparation of diarylsubstituted pyridines. Therefore, chemoselective Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions on 3-, 4-, 5- or 6-aryl-2-Sulfonyloxypyridines have been studied. Herein, we report that the chemoselective Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions for the synthesis of unsymmetrical diarylsubstituted pyridines employing two different boronic acids. In addition, the synthesis of MPBI, a bioactive compound with antibacterial activities, has also been achieved from 6-bromo-2-hydroxypyridine with 80% overall yield in 3 steps using optimal conditions.;Pyridine이 포함된 Heterocylcle 화합물은 그것들의 효용 때문에 다양한 분야에서 연구된 영역들 중 하나이다. 특히, pyridine은 농 화학 및 제약 분야와 생물학적 활성인 합성 화합물의 중요한 전구체이다. 이러한 이유로 효율적인 pyridine을 합성하기 위한 많은 합성 전략이 보고되었다. 그러나, 현재까지 많은 방법들이 보고되어 왔지만 pyridine의 효율적인 합성방법은 여전히 필요하다. Pd catalyzed cross-coupling 반응은 두 개의 다른 boronic acid를 사용하여 unsymmetrical disubstituted pyridine을 합성하기에 다양하고 편리하게 사용될 수 있다. 이러한 이유를 통하여 bromo-2-sulfonyloxypyridine을 통해 chemoselective하게 unsymmetrical disubstituted pyridine을 합성할 수 있는 Suzuki-Miyaura coupling 반응을 연구하였다. 이 논문은 최적화된 조건을 통해 mono pyridine과 unsymmetrical disubstituted pyridine의 수득률을 68%에서 99%까지 얻었다는 것을 보여주었다. 또한 Suzuki-Miyaura coupling의 최적화된 조건을 통해 3단계 반응을 수반하여 6-bormo-2-hydroxy pyridine 으로부터 6-bormo-2-tosyloxy pyridine을 전체적으로 80%의 수득률로 항균성 물질인 MPBI를 합성하였다.