Effects of Proton Pump Inhibitor Use on Risk of Clostridium Difficile Infection

Abstract

Proton pump inhibitors (PPIs) are gastric acid secretion inhibitors used in peptic ulcer disease and gastroesophageal reflux disease. Because inhibition of gastric acid secretion raises gastric pH and facilitates the intestinal germination and growth of Clostridium difficile spores, the use of PPIs may induce Clostridium difficile infection (CDI). There are several studies on the association between the use of PPIs and increased CDI risk, but studies to analyze detailed patterns of PPIs use on CDI risk are lacked. This study investigated the association between the dose, duration and components of PPIs and CDI risk. This was a single-center, cohort study on patients admitted to a tertiary care hospital from January 2013 to December 2017. The cohorts included all patients older than 18 years of age, hospitalized for more than 3 days during the study period. The exposed cohort comprised patients who were prescribed PPIs at least once during the study period, and a control cohort was made by randomly assigning index date to patients of unused PPIs with the same distribution as the index date of the exposed cohort and matching the exact sex, age, hospitalization period and date of admission. A total of 391 patients in the PPI use group 78,722 patients (6.48 per 10,000 person-days) and 197 patients in the control group 78,971 patients (3.24 per 10,000 person-days) had CDI during the study period. PPIs use increased the risk of CDI by 1.8 fold (95% confidence interval [CI]: 1.51-2.18). CDI risk increased by 1.8-fold for esomeprazole (95% CI: 1.44-2.21) and 2.0-fold for pantoprazole (95% CI: 1.47-2.76). When assessing CDI risk by daily dose, patients who used a high dose had a higher risk than those who used a medium dose (adjusted HR: 1.95; 95% CI: 1.62-2.36 versus 1.28; 95% CI: 0.94-1.74). The risk of CDI increased 4.2-fold when the PPIs exposure period was within 6 days, and the risk did not increase when the period was longer than 6 days. In conclusion, PPIs use was found to be associated with an increased risk of developing CDI. The risk of CDI was dose-dependent, and all components of PPIs were increased risk throughout the period of use. Thus, PPIs should be used at proper doses and only for the necessary period.;배경: Proton pump inhibitors (PPIs) 는 역류성식도염, 위궤양 등에 사용하는 위산분비 억제제로, 과용 또는 오용에 따른 다양한 부작용이 보고되면서 올바른 사용에 대한 관심이 집중되고 있다. PPIs에 의한 위산분비 억제는 장내미생물 환경에 영향을 미쳐 Clostridium difficile 포자의 장내 발아 및 성장을 쉽게 하여 Clostridium difficile 에 의한 위장염을 유발하는 것으로 알려져 있고, 여러 연구들에서 PPIs 사용이 Clostridium difficile infection(CDI)발생 위험성을 증가시키는 것으로 보고하였다. 그러나, PPIs 사용패턴에 따른 CDI발생 위험성에 대한 연구는 부족하다. 따라서, 본 연구에서는 PPIs의 사용량, 사용기간, 종류에 따른 CDI 발생 위험성과의 연관성을 조사하고자 하였다. 방법: 본 연구는 2013년 1월부터 2017년 12월까지 5년간, 일개 3차 의료기관에 3일 이상 입원한 18세 이상 환자를 대상으로 한 후향적 코호트 연구로써, 연구기간 동안 PPIs를 한 번 이상 사용한 군을 PPIs 사용군으로 하고, PPIs를 사용하지 않은 군에서 PPIs 사용 환자와 동일한 성별, 나이, 입원기간 및 입원일자를 매칭하여 배정된 환자를 대조군으로 정의하여 두 군간 CDI 발생을 비교하였다. 결과: 총 78,722명의PPIs 사용군에서 CDI 발생은 391명 (6.48 per 10,000 person-day)이었고, 총 78,971명의 대조군에서 197명 (3.24 per 10,000 person-day)이 발생하여, PPIs 사용은 CDIs 위험을 1.8배 (95% CI: 1.51-2.18) 증가시켰다. 성분별 CDIs 발생 위험은 대조군에 비해esomeprazole 사용군에서 1.8배 (95% CI: 1.44-2.21), pantoprazole 사용군에서 2.0배 (95% CI: 1.47-2.76) 높아 성분별 위험도는 유사하였다. 1일 처방 용량별 CDIs 발생 위험도 비교시 고용량 사용군에서 중간용량 사용군보다 위험도가 높았다 (adjusted HR: 1.95; 95% CI: 1.62-2.36 versus 1.28; 95% CI: 0.94-1.74). PPIs 사용기간별 CDIs 발생 위험도는 대조군에 비해 6일 이내 사용시 CDI 발생위험이 4.2배 증가하였으나, 6일 초과 사용한 경우에는 위험도가 증가하지 않았다. 결론: PPIs 사용은 CDI 발생위험과 관련이 있으며, PPIs 용량이 높을수록, 그리고, 모든 성분에서 사용기간이 짧더라도 CDI 발생위험도는 증가하였다. 따라서, CDIs 발생을 낮추기 위하여 적정 용량으로 필요한 기간 동안에만 PPIs사용이 권장된다.