대장암에서 혈중 ß1-integrin의 역할에 대한 연구

Abstract

혈중종양세포는 말초혈액을 순환하는 종양세포로 표적장기의 혈관벽에 부착되어 주변 조직으로 침투됨으로써 전이를 일으킨다. 이 과정에서 종양세포와 표적장기 근처의 세포외기질 간의 상호작용이 필요하며 ß1-integrin은 대장암에서 이러한 역할을 하는 대표적인 세포부착분자다. 이에 본 연구에서는 ß1-integrin과 혈중종양세포의 연관성에 대해 분석함으로써 대장암 환자에서 활용될 수 있는 새로운 표지자로서 ß1-integrin의 역할에 대해 알아보고자 하였다. 본 연구는 대장암 환자와 양성질환 환자 각 30명씩 총 60명을 대상으로 전향적으로 진행되었다. 피험자들로부터 혈액을 채취하여 RT-PCR 방법으로 ß1-integrin과 혈중종양세포의 표지자인 CEA를 측정하였다. RT-PCR 결과로부터 ß1-integrin과 CEA의 발현도를 환자군에 따라 비교분석하고 이로부터 ß1-integrin과 CEA의 발현도에 있어서의 연관성을 분석하였다. CEA는 대조군에 비해 대장암 환자에서 유의하게 높은 발현율을 보였고 (25/30 vs. 9/30, p=0.008), 수술 전의 발현도가 수술 후에 유의하게 감소하는 결과를 보였다 (p=0.032). ß1-integrin도 양성질환 환자들에 비해 대장암 환자에서 높게 발현되었으며 (28/30 vs. 8/30, p<0.001), 대장암 환자에서 병기가 높을수록 발현율이 유의하게 높았다 (p=0.033). 림프절 전이와 혈관 침윤, 림프관 침윤이 있는 경우에도 ß1-integrin의 발현율이 높은 양상을 보였으나 통계적 유의성은 없었고 대장암 환자에서 수술 전후의 발현도를 비교한 결과, 수술 전의 발현도가 수술 후에 유의하게 감소하는 결과를 보였다 (p<0.001). 또한 대장암 환자에서 ß1-integrin과 CEA의 발현도는 유의한 연관성을 보였다(p=0.001). ß1-Integrin은 대장암 환자의 수술 후 경과를 예측하고 치료에 대한 반응도를 평가하는데 활용될 수 있을 것으로 생각되며, 혈중종양세포와 함께 미세전이에 대한 표지자로서의 가능성을 보여주었다.;Circulating tumor cells (CTCs) can be defined as identified tumor cells detected in blood, which may represent the earliest sign of dissemination. In metastatic process, CTCs must adhere to endothelium of target organs, invade surrounding tissues. During this step, interactions between tumor cells and the extracellular matrix or surrounding cells are required. ß1-Integrin may mediate these interactions. The aim of this study was to investigate whether ß1-integrin is associated with the detection of CTCs in colorectal cancer. We enrolled 30 patients with colorectal cancer (experimental group) and 30 patients with benign diseases (control group). Blood samples were obtained from each group and CEA mRNA for CTCs marker and ß1-integrin mRNA levels were estimated using RT-PCR. Experimental group was compared with control group. In experimental group, preoperative results were compared with postoperative results for each marker. In addition, we analyzed the correlation between the expressions of ß1-integrin and CEA. CEA was detected more frequently in colorectal cancer patients as compared with the controls (25/30 vs. 9/30, p=0.008). CEA was significantly reduced after operation in colorectal cancer patients (p=0.032) ß1-Integrin was detected more in colorectal cancer patients rather than in the patients with benign diseases (28/30 vs. 8/30, p<0.001). In colorectal cancer patients, expression of ß1-integrin was detected more in advanced stage rather than in early stage (p=0.033) and was significantly decreased after operation (p<0.001). There were no significant results according to sex, age, tumor location, node metastasis, vascular invasion, and lymphatic invasion. In addition, expression of ß1-integrin was significantly associated with that of CEA in colorectal cancer patients (p=0.001). In conclusion, ß1-integrin is a significant and potential factor for the prognosis following surgical resection in colorectal cancer patients. ß1-Integrin can be a candidate for marker that can be used for early detection of micrometastatic tumor cells and monitoring of therapeutic response in colorectal cancer.