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IL-1α promotes extracellular shedding of syndecan-2 via MMP-7 expression

IL-1α promotes extracellular shedding of syndecan-2 via MMP-7 expression
Issue Date
대학원 생명·약학부생명과학전공
이화여자대학교 대학원
Syndecan-2, cell surface heparan sulfate proteoglycans, has important role in tumor progression of cancer cells. At the cell surface, syndecan-2 acts as a docking receptor to interact with and activate matrix metalloproteinase (MMP)-7. In addition, MMP-7 cleaves the extracellular domain of syndecan-2 in various colon cancer cells, suggesting a role of extracellular shedding of syndecan-2 in the activity regulator of colon cancers. Therefore, the regulatory mechanism of syndecan-2 shedding was investigated. When HT29 cells were treated with various cytokines, Interleukin-1α (IL-1α) induced shedding of syndecan-2 in a dose and time dependent manner. IL-1α did not affect on the expression of syndecan-2, but enhanced that of MMP-7. At the same time, IL-1α enhanced p38 MAPK phosphorylation and inhibitor of p38 MAPK reduced protein level of MMP-7. Taken together, it shows that IL-1α increases shedding of syndecan-2 through MMP-7 protein expression caused by activation of p38 MAPK.;세포 표면에 존재하는 당단백질인 syndecan-2는 암세포의 활성에 있어 중요하다. 세포 표면에서 syndecan-2는 세포 외 기질에 존재하는 단백질 분해효소인 MMP-7과 결합하여 MMP-7을 활성화시키는 역할을 한다. 활성화된 MMP-7은 syndecan-2의 세포 바깥 부분을 자르게 되는데 이러한 현상은 다양한 암세포에서 발견되고 있으며 특히 대장암의 활성을 조절할 수 있는 기전으로 여겨지고 있다. 따라서 본 논문에서는 syndecan-2의 절단 즉, shedding을 조절하는 기전에 대해 연구하고자 하였다. 대장암 세포주인 HT29에 다양한 cytokine을 처리하였을 시, IL-1α에 의하여 syndecan-2 shedding이 증가함을 확인하였고 이것은 IL-1α에 의한 MMP-7의 증가에 의함을 밝혔다. 또한 IL-1α에 의한 하위기전으로 p38 MAPK가 활성화되어 MMP-7의 증가에 관여함을 알아내었다. p38 MAPK의 억제물질인 SB239063을 처리하였을 시, IL-1α에 의한 MMP-7 증가가 억제됨을 확인하였다. 이 결과들은 IL-1α가 p38 MAPK를 통하여 MMP-7을 증가시키고 syndecan-2의 shedding을 증가시킴을 알 수 있다.
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