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dc.contributor.advisor오억수-
dc.contributor.author홍은경-
dc.creator홍은경-
dc.date.accessioned2016-08-26T03:08:45Z-
dc.date.available2016-08-26T03:08:45Z-
dc.date.issued2013-
dc.identifier.otherOAK-000000076473-
dc.identifier.urihttps://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/205067-
dc.identifier.urihttp://dcollection.ewha.ac.kr/jsp/common/DcLoOrgPer.jsp?sItemId=000000076473-
dc.description.abstractSyndecan-2, cell surface heparan sulfate proteoglycans, has important role in tumor progression of cancer cells. At the cell surface, syndecan-2 acts as a docking receptor to interact with and activate matrix metalloproteinase (MMP)-7. In addition, MMP-7 cleaves the extracellular domain of syndecan-2 in various colon cancer cells, suggesting a role of extracellular shedding of syndecan-2 in the activity regulator of colon cancers. Therefore, the regulatory mechanism of syndecan-2 shedding was investigated. When HT29 cells were treated with various cytokines, Interleukin-1α (IL-1α) induced shedding of syndecan-2 in a dose and time dependent manner. IL-1α did not affect on the expression of syndecan-2, but enhanced that of MMP-7. At the same time, IL-1α enhanced p38 MAPK phosphorylation and inhibitor of p38 MAPK reduced protein level of MMP-7. Taken together, it shows that IL-1α increases shedding of syndecan-2 through MMP-7 protein expression caused by activation of p38 MAPK.;세포 표면에 존재하는 당단백질인 syndecan-2는 암세포의 활성에 있어 중요하다. 세포 표면에서 syndecan-2는 세포 외 기질에 존재하는 단백질 분해효소인 MMP-7과 결합하여 MMP-7을 활성화시키는 역할을 한다. 활성화된 MMP-7은 syndecan-2의 세포 바깥 부분을 자르게 되는데 이러한 현상은 다양한 암세포에서 발견되고 있으며 특히 대장암의 활성을 조절할 수 있는 기전으로 여겨지고 있다. 따라서 본 논문에서는 syndecan-2의 절단 즉, shedding을 조절하는 기전에 대해 연구하고자 하였다. 대장암 세포주인 HT29에 다양한 cytokine을 처리하였을 시, IL-1α에 의하여 syndecan-2 shedding이 증가함을 확인하였고 이것은 IL-1α에 의한 MMP-7의 증가에 의함을 밝혔다. 또한 IL-1α에 의한 하위기전으로 p38 MAPK가 활성화되어 MMP-7의 증가에 관여함을 알아내었다. p38 MAPK의 억제물질인 SB239063을 처리하였을 시, IL-1α에 의한 MMP-7 증가가 억제됨을 확인하였다. 이 결과들은 IL-1α가 p38 MAPK를 통하여 MMP-7을 증가시키고 syndecan-2의 shedding을 증가시킴을 알 수 있다.-
dc.description.tableofcontentsI. INTRODUCTION 1 II. MATERIALS AND METHODS 5 1. Materials and antibodies 5 2. Cell Culture and transfection 5 3. RNA Extraction and Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) 6 4. Immunoblotting 7 5. Fluorescence-activated cell sorting (FACS) 7 6. Preparation of conditioned media and slot blotting 8 7. Trichloroacetic acid (TCA) protein precipitation 8 8. MTT assay 9 9. Luciferase Assay 9 10. Subcellular fractionation 10 11. Data Analyses 11 III. RESULTS 12 1. IL-1α promotes extracellular shedding of syndecan-2. 12 2. IL-1α regulates shedding through MMP-7 expression. 16 3. IL-1α activates MAPK signaling pathway. 26 4. Activated p38 MAPK signaling relates to MMP-7 protein expression induced by IL-1α. 30 IV. DISCUSSION 32 V. REFERENCES 35 국문 초록 40-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent1608774 bytes-
dc.languageeng-
dc.publisher이화여자대학교 대학원-
dc.subject.ddc600-
dc.titleIL-1α promotes extracellular shedding of syndecan-2 via MMP-7 expression-
dc.typeMaster's Thesis-
dc.creator.othernameHong, Eun Kyoung-
dc.format.pageiv, 40 p.-
dc.identifier.thesisdegreeMaster-
dc.identifier.major대학원 생명·약학부생명과학전공-
dc.date.awarded2013. 2-
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Master
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