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Tumor suppression activity of T-bet, a Th1-specific transcription factor

Title
Tumor suppression activity of T-bet, a Th1-specific transcription factor
Authors
민현정
Issue Date
2008
Department/Major
대학원 생명·약학부약학전공
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Abstract
종양의 발달과 억제는 IFN-γ에 의해 유도되는 type 1 면역 반응에 의해 정밀하게 조절된다. T helper 전구 세포는 다음 두 가지의 아종으로 분화하게 된다. T helper 1세포는 IFN-γ를생성 하며 종양과 병원체에 의해 유도되는 type I 면역 반응을 일으키게 된다. T helper 2 세포는 IL-4, IL-5, IL-13을 분비하고 type II 면역반응을 일으킨다. T helper 1세포에서 일어나는 IFN-γ생성은 T helper 1세포 특이적 주요 전사 인자인 T-bet에 의해 활성화 된다. T-bet이 결핍된 T helper 전구세포에서는 IFN-생성과 T helper 1 세포로의 분화가 모두 일어나지 않는다. CD^(4)+ T helper 전구세포 또는 T helper 2 세포로 완전히 분화시킨 세포에서 T-bet을 발현시키는 경우 IFN-γ를 생성하는 T helper 1세포로 생성되게 된다. 이 실험에서는 T-bet이 결핍된 쥐에서 종양의 성장과 암의 전이가 쉽게 일어나게 됨을 보이고 T-bet이 T 세포에서 재 발현 되는 경우, 이들이 효과적으로 억제가 될 수 있음을 보이고자 한다. 결과적으로, 이의 실험 결과들을 통해 T-bet이 종양과 그 전이의 억제에 효과적인 조절자가 됨을 보고하고자 한다,;Development and progression of tumor are critically regulated by IFN-γ-mediated type I immune responses. T helper precursor cells can differentiate into two subtypes, T helper 1 cells and T helper 2 cells. While T helper 1 cells produce IFN-γand mediate tumor- and pathogen-mediated type I immunity, T helper 2 cells secret IL-4, IL-5 and IL-13, then induce type II immunity. IFN-γ production in Th1 cells is particularly activated by a master Th1-specific transcription factor, T-bet. Both IFN-γ and T helper 1 cell differentiation were impaired in T-bet-deficient T helper cells. On contrary, ectopic expression of T-bet in either CD4^(+) T helper precursor or fully differentiated T helper 2 cells generated T helper 1 cells, thereby producing IFN-γ. Here, we report that T-bet-deficiency increased tumor susceptibility and tumor metastasis and that the restoration of T-bet expression in T cells effectively suppressed tumor metastasis. Taking all these results, T-bet would be a good modulator for tumor metastasis and progression.
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Master
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