Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), membranous type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP-2) mRNA expression in endometriosis

Abstract

Objective: To investigate mRNA expression of MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2 in ectopic endometrium and eutopic endometrium from women with and without endometriosis throughout the menstrual cycle. Materials and Methods: Endometrial samples were obtained from 53 premenopausal women, including 23 women with endometriosis, and 30 women without endometriosis undergoing laparoscopic surgery or hysterectomy for non-malignant lesions. mRNA expression from eutopic and ectopic endometrium was analyzed by quantitative competitive PCR. Results(s): Uterine endometrium from women with endometriosis expressed significantly higher level of MMP-2 and MT1-MMP , significantly lower levels of TIMP 2 , and a higher ratio of MMP-2/TIMP-2 than endometrium from control group (p < 0.05). Also, ectopic endometrium expressed lower levels of MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2 than eutopic endometrium from control and endometriosis group. Conclusion (s): These results suggest that eutopic endometrium from endometriosis group may be more invasive and prone to peritoneal implantation because of greater MMP-2, MT1-MMP, lower TIMP-2, and higher ratio of MMP-2/TIMP-2 mRNA expression than endometrium from women without endometriosis. Thus, increased proteolytic activity may be one of the reasons for the invasive properties of the endometrium resulting in the development of endometriosis.

Key Words: MMP-2, MT1-MMP, TIMP-2, Endometriosis, and Quantitative Competitive PCR ; 연구 목적 자궁내막증의 원인이 되는 자궁내막의 침습능력을 설명하고자 대조군의 정상자궁내막과 자궁내막증 환자의 자궁내막 및 자궁내막증 조직에서 MMP-2, MT1-MMP, TIMP-2 mRNA의 발현의 차이를 알아보고자 하였다. 연구대상 및 방법 이화여자대학교 산부인과에서 복강경 수술 혹은 전자궁적출술을 시행한 53명의 폐경 전 여성을 대상으로 하였으며, 23명은 자궁내막증 환자였고 30명은 정상 대조군이었다. 악성종양으로 수술한 경우는 모두 제외하였다. 수술시 자궁내막조직과 자궁내막증조직을 채취한 뒤 자궁내,외의 내막조직에서 mRNA 발현을 quantitative competitive PCR로 분석하였다. 연구 결과 자궁내막증 환자의 자궁내막에서 정상대조군의 자궁내막보다 높은 MMP-2와 MT1-MMP mRNA 발현 및 높은 MMP-2/TIMP-2 ratio 를 보였으며, 낮은 TIMP-2 mRNA 발현을 보였다(p < 0.05). 또한 자궁내막증조직에서 정상대조군 및 자궁내막증 환자의 자궁내막보다 낮은 수준의 MMP-2, MT1-MMP, TIMP-2 mRNA 발현을 보였다. 연구 결론 이상의 결과로 자궁내막증 환자의 자궁내막이 높은 MMP-2, MT1-MMP, MMP-2/TIMP-2 ratio 및 낮은 TIMP-2 mRNA 발현을 보이는 것으로 미루어 정상대조군의 자궁내막보다 보다 침습적이며 복강내에 착상하는 습성을 지닌 것으로 보이며, 이러한 증가된 proteolytic activity는 자궁내막증의 원인이 되는 자궁내막의 침습능력을 설명하는 한 요인이 될 것으로 사료된다.

중심단어 MMP-2, MT1-MMP, TIMP-2, 자궁내막, 자궁내막증, QC-PCR.