Captopril이 spontaneously hypertensive rats 및 normotensive rats의 심혈관계 기능에 미치는 영향

Abstract

Captopril은 주로 renin성 고혈압 환자의 renin-angiotensin-aldosterone 계에서 angiotensin 전환효소의 활성도를 억제함으로서 angiotensin II의 생성을 감소시켜 체액성 조절기전으로 혈압을 낮추는 경구용 혈압강하제이다. 그러나 고혈압 환자 중 90% 이상이 본태성고혈압 환자로서 아직도 그 뚜렷한 원인을 알 수 없으므로 치료는 대부분 대중요법에 의존하고 있으며 증상에 따라 적절한 약의 선택이 요구되고 있는 실정이다. 이 연구는 전한효소의 억제제로 알려진 captopril이 renin-angiotensin 계와는 독립적인 혈압강하기전이 있는지를 구명하고져 실시되었고 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Captopril은 정상혈압쥐와 선천성고혈압쥐의 혈압을 강하시켰으며 강하정도는 약물농도에 비례하였고 선천성고혈압쥐에서 더욱 현저하였다. 2. Captopril을 투여한 양군에서 심박수의 변동은 초래되지 않았다. 3. Captopril은 심장근육에 직접 작용하여 심근의 수축력을 감소시켰으며 10^-5 M - 10^-3 M의 Captopril은 투여전에 비하여 수축력을 12.5%~37.5% 감소시켰다. 4. Captopril은 양군의 심근에서 Ca^2+ - ATPase 활성도를 증가시켰고, 심근내 Ca^2+ 농도를 감소시켰다. 5. Captopril은 양군에서 신장수질조직의 Na^+, K^+ - ATPase 활성도를 증가시키고 K^+, Na^+ 및 Mg^2+의 함량을 증가시켰다. 6. Captopril은 양군의 혈장내 renin 활성도 및 ADH 함량을 증가시켰다. 7. Captopril은 양군에서 총삼투질배설량을 증가시켰다. 이상의 실험결과는 captopril이 angiotensin 전환효소억제제로서 혈압을 감소시키는 체액성 조절기전을 잘 보여주고 있으며 이외에 captopril은 미약하나마 심장근의 수축기구에 직접 작용하여 심근수축력을 감소시킴으로서 혈압을 강하시킬 수 있는 비레닌성 혈압강하기전(non-renin mediated hypotensive mechanism)이 있음을 암시하고 있다. ; The study was performed to examine the effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, captopril, which is known to have renin-mediated hypotensive action, on cardiovascular system of normotensive rats and spontaneously hypertensive rats. Captopril was introduced at doses of 20mg/L and 500mg/L in drinking water and the changes in cardiovascular function, renal function and general body functions were determined. Results obtained were as follows. 1. Captopril reduced blood pressure in both normotensive and spontaneously hypertensive rats. The decrements were dose dependent at early stage then maintained about normal level after 3 weeks. 2. Captopril administration did not affect heart rates of both groups. 3. Captopril inhibited auricular muscle contractility at doses of 10^-5 - 10^-3 M. Contractility decreased as dosage increased. 4. Captopril administration inhibited Ca^2+ - ATPase activities of cardiac muscle homogenates and decreased Ca^2+ concentration in cardiac muscle of both groups. 5. Captopril administration increased Na^+, K^+ - ATPase activities and K^+, Na^+ and Mg^2+ concentrations in medulla tissue of kidneys of both groups. 6. Captopril administration increased plasma osmolality in normotensive rats but did not in spontaneously hypertensive rats. 7. Captopril administration increased plasma renin activities and ADH concentrations of both groups. 8. Captopril administration increased the urinary excretions of total osmolar substances in both groups. 9. Captopril administration did not affect water intake and body weight in both groups but captopril decreased cardiac size and increased liver weight in spontaneously hypertensive rats. From the above results it is concluded that captopril, a converting enzyme inhibitor, causes antihypertensive action not only via renin-angiotensin-aldosterone system but also non-renin mediated hypotensive mechanism which causes an inhibition of contractility of cardiac muscle.