알코올 투여가 흰쥐 간조직내 cytochrome계 및 lipid peroxidation에 미치는 영향

Abstract

알코올은 생체내에서 포도당 신생합성을 억제하며 또한 알코올 그 자체가 간조직에 큰 손상을 끼치는 독성물질로 작용한다. 장기간 투여시 간조직 지방대사에 큰 영향을 미쳐 간조직내 총 cholesterol phospholipid 및 triglyceride의 함량이 증가하는데 그 원인은 알코올이 triglyceride 분비기능에 손상을 주며 지방조직으로부터의 free fatty acid의 이동을 촉진시키고 triglyceride의 간조직내 oxidation을 저하시키고 triglyceride의 합성을 증가시키기 때문이다. 이것은 각종 간기능 장애를 초래하여 지방간, 간경변증 등을 일으킨다. 또 이런 현상은 간 microsome내 mixed function system cytochrome P-450, NADPH-cytochrome C reductase에도 영향을 미쳐 이들 효소계의 증가현상을 가져온다. 이런 효소계의 증가는 간조직내 lipid peroxiation의 증가를 가져온다. 이런 lipid peroxiation은 비타민 A와 비타민 E 투여로 어느정도 억제된다는 보고가 있다. 본실험에서는 체중 150g내외의 흰쥐(Splague Dowley)를 사용하여 6주간 알코올을 투여하여 간조직내 지방의 변화를 관찰하고 동시에 cytochrome계의 변화와 2-Acetylaminofluorene(2-AAF)을 투여하였을 때의 Ring-hydroxylation과 N-hydroxylation에 대한 영향을 관찰하였고 이와같은 영향을 동물의 태아에서도 관찰하였다. 한편 간조직내 lipid peroxiation의 변화도 관찰하였고 위와같은 변화가 비타민 A와 E를 투여하였을 때 어떤 효과가 있는가를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Cytochrome P-450과 b5함량은 알코올 투여군, AAF투여군 및 알코올 투여군에 2-AAF를 투여한 군에서 대조군에 비해 cytochrome계에 상승변화를 하였다. 이런 변화는 비타민 A 및 E 투여가 억제시키는 것을 알았다. 2. 2-AAF의 Ring-hydroxylation와 N-hydroxylation에 대하여 알코올 투여군에서 Ring-hydroxylation은 변화가 없었으나 N-hydroxylation는 크게 증가하였다. 그러나 비타민A 및 E는 N-hydroxylation의 증가를 억제시키고 있었다. 3. Lipid peroxication에 대하여는 알코올 농도가 높으면서 peroxidation치가 높았다. 4. 뇌조직의 cytochrome P-450함량 변화는 알코올 투여군에서는 상승되었으며 비타민 A 및 E 투여는 증가율을 억제하였다. 5. 태아 간조직내 cytochrome P-450과 b5의 함량에 있어서 모체와 같은 방향의 효과가 있었다. ; Animal studies indicate that alcohol can inhibit glycogen synthesis probably by interfering with glyconeogenisis from amino acid. Also fatty livers are commonly observed in chronic alcohol ingestion. The most likely explanation would appear to be increased mobilization from fat depots, increased esterification to triglycerides rather than to phospholipid and cholesterol ester, and decreased triglyceride release from the liver. Mixed-function oxidase enqymes in endoplasmic reticulum of hepatocyte play important roles in the catabolism and biotransformation of exogenous chemicals, drugs and carcinogens. Alcohol enhances the activity of microsomal enzyme system and lipid peroxidation. When vitamin A and E are administered, lipid peroxidation decreases. The effects of alcohol administration on cytochrome P-450, b5 and lipid peroxidation in the liver of rats were inverstigated. The results were as follows: 1. Ingestion of alcohol, 2-AAF and alcohol with 2-AAF increase activity of cytochrome P-450 and b5?Vitamin A and E inhibit activity of cytochrome P-450 and b5. 2. 2-AAF N-hydoxylation was increased in alcohol ingested group and no changes noted on Ring-hydroxylation. Vitamin A and E inhibit N-hydroxylation. 3. Lipid peroxidation was increased on alcohol ingested group. 4. Level of chtochrome P-450 in brain tissue was increased in alcohol ingested group. 5. Fetal hepatic cytochrome P-450 and b5 tend to be correlated to the level of mother.