신생아 산소 라디칼 증후군의 발생 예측 인자로서 혈장 8-hydroxyguanine 식의 유용성에 관한 연구

Abstract

Oxygen radical has been though to play an important pathogenic role in several neonatal diseases, including bronchopulmonary dysplasia, patent ductus arteriosus, retinopathy of prematurity, intraventricular hemorrhage and necrotizing enterocolitis. These conditions may be different aspects of one disease, “the neonatal oxygen radical syndrome”. Therefore, the development of a reliable measure of actual oxidative tissue damage in patients would be of great clinical significance as a predictor for neonatal radical syndrome. The main target of oxygen radical toxicity is DNA and the important me chanism is site-specific hydroxylation. The reaction of the hydroxyl radical with DNA nucleoside guanine results in the formation of 8-hydroxy guanine(oh^8 Gua). High performance liquid chromatography with electro chemical detector allows the determination of oh^8 Gua in small amounts. Using this technique, we tried to obtain information about the oxidative status in infants during early postnatal period. We obtained blood samples form cord and 3 hour after birth in 10 heal thy term and 10 healthy preterm infants, 7 respiratory distress syndrome infants without oxygen-associated complications and 8 respiratory distress syndrome infants with complications, and 10 fetal distressed infants. The oh^8 Gua levels were assayed and the results were as follows: 1. In healthy term and preterm infants, the plasma of8Gua levels were increased after birth( p<0.05) 2. In RDS infants, the plasma oh^8 Gua levels were also increased after birth(p<0.05), but this increase was more pronounced in infants of RDS with complications(p<0.01). 3. In fetal distressed infants, the plasma oh^8 Gua levels were higher in cord blood than 3hour after birth(p<0.05). These results suggest that the plasma oh^8 Gua levels of infants during early postnatal period serve as a clinically valuable quantitative test of perinatal oxidative damage. And the difference in plasma oh^8 Gua levels of cord and 3 hour samples can be used as a predictor for development of neonatal oxygen radical syndrome. ; 산소는 인간의 생존에 필수적인 요소인 동시에 라디칼을 생성하여 조직 손상을 초래하기도 하며 인간에세는 이에 대한 항산화 방어기전 (antioxidant defense machnism)이 존재한다. 산소 라디칼은 인체에 여러 가지 질병을 유발시킬 수 있어 기관지폐 이형성증, 미숙아 망막증, 동맥과 개존증, 뇌조직 손상, 괴사성 장염 등의 신생아 산소라디칼 증후군을 초래하는 주 요인으로 생각되어지고 있다. 이러한 질환들은 높은 사망률과 후유증을 나타내나 최근까지 조기에 진단할 수 있는 방법이 없어 효과적이고 적극적인 치료가 불가능 하였다. 이에 저자는 산소 라디칼에 의한 DNA파괴산물인 8-hydroxyguanine(oh^8 Gua)의 양을 측정하여 산소 라디칼에 의한 조직의 손상정도를 측정하며 질환의 예후 판정 기표로 삼아보고자 본 연구를 시행하였다. A. 대상의 선택 순천향대 병원 신생아실의 신생아 45명을 대상으로 건강한 만삭아 군, 건강한 미숙아군, 호흡곤란 증후군, 산소라디칼 증후군이 발생한 호흡곤란 증후군, 태아 곤란증 환아군의 5군으로 구분하였다. B. 실험결과 1. 건강한 만삭아군과 미숙아군 1) 건강한 만삭아군과 미숙아군은 산소치료의 기왕력이 없는 10명씩의 신생아를 대상으로 삼았으며 제대혈의 oh^8 Gua 치는 만삭아군이 23.8±9.6 pmol/ml, 미숙아군이 31.4±23.8pmol/ml를 나타낸데 비하여 생후 3시간째에는 각각 43.3±15.9pmol/ml, 85.3±92.5pmol/ml를 나타내어 두 군에서 모두 생후 3시간째 oh^8 Gua치가 증가하였다. (p<0.05) 2) 제대혈과 생후 3시간째 채취한 혈액의 oh^8 Gua치에서는 두군 사이의 차이를 발견할 수 없었다. (p>0.05) 3) 건강한 만삭아군과 미숙아군에서 oh^8 Gua치의 증가정도는 각각 19.414.5 pmol/ml와 53.8±86.6pmol/ml로 두 군 사이에 유의한 차이가 없었다. (p>0.05) 2. 호흡곤란 증후군 환아군 1) 호흡곤란 증후군 환아에서 산소 라디칼 증후군이 발생하지 않은 비합병증군은 7명, 발생한 합병증군은 8명으로 제대혈에서의 oh^8 Gua치는 비합병증군에서 39.5±24.2pmol/ml 합병증 군이 67.0±80.6pmol/ml이었고 생후 3시간째에는 각각 46.9±18.1 pmol/ml 합병증군이 314.4±382.4pmol/ml로 두 군에서 모두 생후 3시간째에 oh^8 Gua치가 증가하였다 (p<0.05) 2) 제대혈에서의 oh^8 Gua치는 비합병증군과 합병증군간에 유의한 차이가 없었으나 생후 3시간째에는 합병증 군에서 더 높았다. (p<0.01) 3) 비합병증군과 합병증 군에서의 oh^8 Gua 치가 증가한 정도는 각각 7.3±20.4 pmol/ml와 247.4±308.1 pmol/ml로 합병증군에서 더 많이 증가하였다. (p<0.01) 3. 태아곤란증 환아군 1) 태아곤란증의 기왕력이 있었으나 출생 직후 회복된 군은 10명으로 oh^8 Gua치는 제대혈과 생후 3시간째에 각각 64.6±55.4pmol/ml, 43.4±12.6pmol/ml로 제대혈에서 더 높았다. (p<0.05) 2) 대아곤란증 환아군에서 제대혈의 oh^8 Gua치는 건강한 신생아보다 높았으나 (p<0.01) 3시간째에는 차이가 없었다. (p>0.05) 이상의 결과로 출생전의 자궁내 환경에 비해 출생후의 대기 호흡이 신생아에게 oxidative stress가 되어 정상분만후에도 oh^8 Gua 치가 증가되며 산소치료를 받는 신생아에서 생후 3시간째의 oh^8 Gua가 많이 증가하였을 때 산소 라디칼 증후군이 발생된다는 것을 관찰할 수 있었던 바 이 검사가 산소 라디칼 증후군의 발생 예견 및 증상의 경중 판별의 지표검사로 유용할 것이라 생각되었다. 또한 제대혈의 oh^8 Gua치가 높을 경우 태아 곤란증을 나타내는 지표로도 유용할 것으로 사료된다.