돼지 안조직에서 cytochrome P-450 약물대사 효소 및 arachidonic acid 대사과정에 대한 연구

Abstract

체내에 들어온 약물과 환경오염 물질들은 간장 약물대사 효소계에 의하여 대사되여진다. 이런 대사작용들은 간조직 이외에서도 일어나며 안조직에서도 약물대사가 일어난다고 보고 된바 있다. 눈은 비교적 격리된 기관이며, 그 자체내에 화학물질들을 보유하고 축적하는 경향이 있다. 순환혈액에서 안조직으로 운반되는 약물과 화학물질들을 해독해야 하는 기전은 아직 확실하게 밝혀지지 않고 있으며 이런 화학물질은 시력손상의 원인이 될 수 있다. 본 연구는 돼지 안조직 각부위 수정체, 각막, 맥락막 및 망막에서 cytochrome P-450 체계에 의한 약물대사 작용, arachidonic acid 대사과정의 분포와 대사산물에 대한 영향, 그리고 지질과산화와 인지질의 분포를 규명하고자 하였다. 그 결과는 다음과 같다. 1. Mixed-function oxidase성분인 cytochrome P-450과 NADPH-cytochrome C reductase 활성은 맥락막 및 망막에서 가장 높았다. 2. 약물대사효소인 aryl hydrocarbon hydroxylase, 7-ethoxycoumaring-o-deethylase, benzphetamine-N-demethylase 활성은 맥락막 및 망막에서 가장 높았다. 3. Heme oxygenase 활성은 맥락막 및 망막에서 가장 높았다. 4. Arachidonic acid 대사 효소인 cyclooxygenase 활성은 맥락막 및 망막에서 가장 높았다. 5. 지질과산화 형성은 각막에서 가장 높았다. 6. 인지질양의 분포를 보면 sphingomyelin은 맥락막 및 망막에서, phosphatidylcholine은 맥락막 및 망막에서, phosphatidylethanolamine은 각막에서 가장 높았다. 7. Cytochrome P-450 isoenzyme은 MAb(Monoclonal Antibody) PCN(pregenolone-16α-carbonitrile) 2-13-1형과 같은 것임을 확인하였다. 이상과 같은 결과를 종합하여 보면 돼지의 안조직에서 마이크로좀 점자 운반계의 활성이 맥락막 및 망막에서 가장 높은 것은 맥락막 및 망막부위가 안조직중에서 혈액공급이 풍부하며 약물 및 화학물질의 대사와 특히 해독작용에 주로 관여할 것이라고 생각된다. ; Drugs and environmental pollutants which enter the body are largely detoxified by the hepatic drug-metabolizing enzyme system. It has become evident that similar detoxifying systems are present in various non hepatic tissues. Reports are presently available on drug metabolism in ocular tissues. The eye is a relatively isolated organ and tends to retain or accumulate compounds within itself. Unless the eye possesses a mechanism for detoxifying drugs and chemicals that are carried to ocular tissues via the circulating blood, the compounds may cause visual impairment. The purpose of this experiment was judged by drug metabolizing action by cytochrome P-450 system, distribution and effect of metabolism of arachidonic acid and distribution of lipid peroxide formation and phospholipids in lens, cornea and choroid-retina of pig ocular tissues. The results were as follows; 1. The activities of mixed-function oxidase, cytochrome P-450 and NADPH-cytochrome C reductase were the highest in choroid-retina compared to lens and cornea. 2. The activities of drug metabolizing enzymes, aryl hydrocarbon hydroxylase, 7-ethoxycoumarin-o-deethylase and benzphetamine-N-demethylase were the highest in choroid-retina compared to lens and cornea. 3. Heme oxygenase activity was the highest in choroid-retina compared to lens and cornea. 4. The activity of arachidonic acid metabolizing enzyme, cyclooxygenase was the highest in choroid-retina compared to lens and cornea. 5. Lipid peroxide formation was the highest in cornea compared to lens and choroid-retina. 6. In distribution of phospholipids, sphingomyelin and phosphatidylcholine were the highest in choroid-retina compared to lens and cornea and phosphatidylethanolamine was the highest in cornea compared to lens and choroid-retina. 7. Cytochrome P-450 isoenzyme of pig ocular tissues was confirmed in the same form of MAb(Monoclonal Antibody) PCN(pregenolone-16α-carbonitrile) 2-13-1. In conclusion the highest activity of microsomal electron transport system was found in choroid-retina, the pig ocular tissues adjacent to rich blood supplies. Thus, the choroid-retina is the site of metabolism and detoxification of drugs and chemicals that are carried to ocular tissues via the circulating blood.