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Cyclosporin A 에 의한 백서 신장의 형태학적 변화에 관한 연구

Title
Cyclosporin A 에 의한 백서 신장의 형태학적 변화에 관한 연구
Authors
이미애
Issue Date
1991
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Doctor
Abstract
Since the introduction of cyclosporin A (Cs A) as a potent immunosuppressive agent in organ transplantation, Cs A is now widely used for the management of graft rejection, especially because it is free of bone marrow toxicity typical of the existing immunosuppressive agents. However, Cs A was recently found to have some unwanted side effects. Among them, nephrotoxicity is the major limiting factor in the clinical use. The present study was aimed to analyse the morpholoic changes induced by Cs A and understand the mechanism of renal dysfuntion. Total 100 rats around 200g in weight were divided into three groups: control group (group I, 20 animals), Cs A 20mg/kg/day treatment group (group II, 40 animals), and Cs A 30mg/kg/day treatment group (group III, 40 animals). And the animals were sacrified at 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27 and 30days. The results of the experiment were as follows; 1. BUN level was increased proportionally to Cs A dosage until 18 days when began to drop temporarily but it’s level was increased continously thereafter. The serum creatinine level of group III was slightly increased. 2. The Cs A induced morphologic changes consisted of proximal tubular change and focal interstitial fibrosis, but glomerular and arteriolar changes were absent. 3. Morphologic changes of proximal tubules consisted of vacuolization, eosinophilic inclusions and microcalcifications. The tubular vacuolization began to appear at 3-6 days after Cs A treatment and the eosinophilic inclusions began to appear at 21 days of group II and 6 days of group III. These changes were more prominent by the larger dosage and longer duration of Cs A treatment. Microcalcifications were occasionally found at the cortico-medullary junction. 4. The findings of special stains showed focal thickened basement menbranes of tubules by PAM stain, PAS-positive cytoplasmic inclusions and focal interstitial fibrosis by MT stain. ORO and PTAH stains were negative. 5. The electron microscopic findings consisted of vacuolization, electron dense inclusions, mitochondrial swelling and loss of brush border in proximal tubules. The vacuoles began to appear at 3 days after Cs A treatment and electron dense inclusions began to appear to 9 days of group II and 3 days of group III. The degree of vacuolization and freguency of electron dense inclusion were gradually increased by the longer duration and larger dosage of Cs A treatment. Mild mitochondrial swelling and loss of brush border were occasionally found. These results suggest that the nephrotoxicity by Cs A primarily induced proximal tubular degeneration such as vacuoles, PAS-positive inclusions and electron dense inclusions, and is followed by secondary tubular atrophy and interstitial fibrosis in later phase of Cs A treatment. ; 최근 개발된 Cyclosporin A (이하 CsA)는 다른 면역억제제와는 달리 골수억제 작용과 같은 부작용이 없어 장기이식등의 임상에 널리 사용되고 있다. 그러나 CsA의 중요한 부작용은 신독성으로서 신기능 검사와 더불어 적절한 용량의 투여가 이를 예방하는데 중요하다. 이에 저자는 CsA 투여에 의한 형태학적 변화를 관찰하여 신기능 장애의 기전을 밝히는데 도움이 되고자 본 연구를 시도하였다. 체중 200g내외의 자웅구별 없이 백서 100마리를 3군으로 나누어 I군(정상 대조군, 20마리)은 생리적 식염수 0.1ml를 30일간 투여하였고 II군(CsA 20mg/kg투여군, 40마리)과 III군(CsA 30mg/kg 투여군, 40마리)은 매일 CsA를 각각 20mg/kg와 30mg/kg씩 30일간 복강내 투여하였다. CsA 투여후 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27 및 30일에 BUN과 혈청 creatinine치를 측정하고 도살하여 실장을 광학 및 전자현미경으로 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. BUN치는 실험 초기부터 증가하였으며 18일경에 일시적 감소를 보이다가 점차 증가하였고 II군에 비해 III군에서 더욱 증가하였다. 혈청 creatinine치는 III군에서 경미하게 증가하였다. 2. 신장의 형태학적 변화를 보면 근위세뇨관 변화가 가장 현저하였고 후기에 경도의 간질 섬유증식이 관찰되었으며 사구체와 혈관변화는 없었다. 3. 근위 세뇨관에 미치는 형태학적 변화는 상피세포내의 공포, 호산구성 세포질 봉입체 및 미세석회화 등이며 이중 공포는 3~6일부터 보이기 시작하여 시간이 경과할수록 심하였으며 III군에서 정도가 심하였다. 호산구성 세포질 봉입체는 II군의 21일부터, III군의6일부터 나타나기 시작하였고 III군에서 더욱 심하였으며 미세석회화는 후기에 주로 피질과 수질의 경계부위에서 간혹 관찰되었다. 4. 특수염색에 의한 근위 세뇨관 상피소견을 보면 PAM 염색에서 국소적 기저막 비후소견과 PAS 양성 세포질 봉입체가 보였다. MT 염색에서 시간이 지날수록 경도의 간질섬유증식을 보였으며 III군에서 더욱 심하였다. ORO와 PTAH 염색은 거의 모든 군에서 음성소견을 보였다. 5. 전자현미경적 소견으로는 상피세포내 공포, electron dense inclusion, 사립체 부종(mitochondrial swelling) 및 쇄자연소실(loss of brush border)등이 관찰되었으며 이중에서 공포는 초기에는 미세공포를 보이다가 점차 큰공포로 보였고 그정도도 심해졌다. Electron dense inclusion은 II군의 9일부터 III군의 3일부터 보이기 시작했고 III군에서 더욱 심하였다. 사립체 부종은 초기부터 경도로 관찰되었으며 쇄자연소실은 간혹 관찰되었다. 이상의 소견을 종합하여 볼 때 CsA에 의한 신장 변화는 일차적으로 근위 세뇨관 상피에 손상을 주어 공포와 PAS양성 봉입체 및 전자현미경적으로 electron dense inclusion등의 변성을 가져오고 시일이 경과하면 이차적으로 위축과 간질섬유증식을 초래한다고 생각된다.
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일반대학원 > 의학과 > Theses_Ph.D
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