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에탄올 중독된 가토에 사염화탄소 투여 후 INTERLEUKIN-6와 ICAM-1의 발현

Title
에탄올 중독된 가토에 사염화탄소 투여 후 INTERLEUKIN-6와 ICAM-1의 발현
Authors
손희정
Issue Date
1995
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Doctor
Abstract
알코올성 간질환의 간손상기전은 잘 알려있지 않으나 면역기전이 관계되며, 이러한 면역기전은 단순하지 않고 여러 가지 요소들이 있는데, 그중 하나인 Interleukin-6 (IL-6)가 알코올성 간질환에 관여한다고 생각된다. 26 kd의 cytokine으로 간세포를 자극하는 요소인 IL-6는 알코올성 간염에서 급성기의 반응을 조절하고 염증과 증등도를 나타내는 지표로 보고되고 있다. 알코올성 간염에서는 염증세포중 특히 호중구의 침윤이 심하게 나타나며, 이러한 백혈구 세포에 대한 독성을 유도하고 유지하기 위하여는 표적세포와 다른 면역세포모두에 대한 소페유착이 필요하다. 세포유착은 백혈구 표면에 있는 많은 수용체를 통하여 매개되는데 백혈구가 표적장기의 Intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)에 부착하는 된다. 최근 ICAM-1이 알코올성 간질환에서 발생하는 백혈구에 의한 조직 손상에 관여한다고 보고되고 있다. 저자는 IL-6와 ICAM-1이 알코올성 간질환의 병리에 영향을 미치는 지를 관찰하기 위해 본 연구를 시행하였다. 본 연구는 가토에게 12주동안 에탄올이 함유된 식이를 섭취시키면서 마지막 6주동안 사염화탄소 1mg/kg를 피하주사로 투여하거나 동량의 생리식염수를 동일한 방법으로 투여하였다. 다른 두군에서는 12주동안 정상식이를 섭취시키면서 앞의 두군과 같은 방법으로 사염화탄소 또는 생리식염수를 피하로 투하하였다. 본 연구를 통하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) 혈청 AST와 ALT수치는 대조군에 비해 사염화탄소 투여군과 에탄올 투여군에서 높았고, 에탄올과 사염화탄소 병합투여군에서 다른 세군보다 의미있게 높았다. 2) 혈청 IL-6의 활성도도 대조군에 비해 사염화탄소 투여군과 에탄올 투여군에서 높았고, 에탄올과 사염화탄소 병합투여군에서 다른 세군보다 의미있게 높았다. 3) 모든 군에서 혈청 IL-6과 AST, ALT수치와의 사이에 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다. 4) ICAM-1의 면역 조직화학염색에서 사염화탄소 투여군과 에탄올 사염화탄소 병합투여군에서 모두 sinusoidal lining세포의 염색을 관찰할 수 있었다. 결론적으로, IL-6는 간손상을 반영하며 간질환 특히 사염화탄소에의한 간질환에서 중요한 역할을 한다. 반면, ICAM-1은 사염화탄소 투여군과 에탄올 사염화탄소 병합투여군에서 모두 나타났으므로 원인 및 기전에 대한 연구가 더 필요하다. ; The pathogenesis of liver damage in alcoholic liver disease is not well understood, although there is evidence implicating immune mechanism. Among many aspects of the immune mechanism, the involvement such as interleukin-6 was suggest in alcoholic liver disease. Interleukin-6, a 26 kd cytokine also known as hepatocyte stimulating factor was reported to regulate many aspects of the acute phase response and may be a marker of inflammation and the severity of disease in alcoholic hepatitis. In alcoholic hepatitis, there is an intense infiltration of inflammatory cells, particularly neutrophils. The induction and maintenance of leukocyte cytotoxicicity require cell adhesion, both to target cells and to other immune cells. Adhesion is mediated via a number of receptors on the leukocyte surface, which binds to intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) in target cell. Recently, it has been suggested that the ICAM-1 may be involved in leukocyte mediated tissue damage in alcoholic hepatitis. The author studied in order to investigate whether IL-6 and ICAM-1 play a role in the pathogenesis of alcoholic liver disease. The author gave male rabbits ethanol mixed diet with subcutaneous injection of l mg/kg of CC1_4 (ethanol-CC1_4 group) or with same injection of normal saline (ehanol group) during the last 6 weeks of the whole 12 weeks periods of ethanol diet. The other groups were given ethanol free control diet with subcutaneous injection of CC1_4 (CC1_4 only group) or normal saline (control group) by the same method as the former two group. The result were as follows: 1) the serum level of AST and ALT, ethanol only group and CC1_4 only group tended to be elevated than control group. Especially those of ethanon-CC1_4 group was significantly higher than any other three groups. 2) The serum level of IL-6 activity in ethanol only group and CC1_4 only group tended to be elevated than control group. Especially that of ethanon-CC1_4 group was significantly higher than any other three group. 3) Combining all four groups, there was significant correlation between the serum IL-6 and AST or ALT levels. 4) There were sinusoidal lining cells staining of ICAM-1 in ethanol, CC1_4 and ethanol-CC1_4 group. It can be concluded that IL-6 may reflect hepatic injury and play a role in liver disease, specially by CC1_4. And the role of the ICAM-1 in this case should wait further investigation.
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