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염증성 장질환 마우스 모델에서의 caspase-1 역할에 대한 연구

Title
염증성 장질환 마우스 모델에서의 caspase-1 역할에 대한 연구
Other Titles
Experimental model of inflammatory bowel disease in caspase-1 KO mice mice
Authors
오수연
Issue Date
2012
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Doctor
Advisors
김광호
Abstract
염증성 장질환은 면역학적, 환경요인, 유전적 요인과 같은 다양한 원인이 결합되어 유발되는 것으로 알려져 있다. 따라서 염증성 장질환과 관련된 각각의 유발인자에 대한 연구를 위해서는 특정한 조건을 제어할 수 있는 실험모델이 필요하다. 사람의 염증성 장질환과 거의 같은 동물모델은 아직 확립되어 있지 않지만, 다양한 동물 모델에서 다양한 복합인자가 관여하는 염증성 장질환에서 보이는 만성염증을 유도하여 가능한 병인론을 밝혀 내려는 시도가 이루어지고 있다. 본 논문에서는 염증성 장질환의 모델로 흔히 사용되는 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid(TNBS)를 마우스에 투여하여 염증을 유발한 후 면역반응의 정도를 비교하였다. 특히 화학적 자극에 의해 활성화되는 염증소체의 경로 중 caspase-1유전자가 결핍된 마우스에서 TNBS자극을 통해 염증을 유발 후 면역반응의 정도를 비교한 결과 C57BL/6마우스에 비해 염증의 정도가 더 낮은 것을 확인하였다. 따라서, TNBS를 투여한 마우스의 경우 caspase-1 활성에 의한 염증반응이 장염증을 매개하는 것으로, 이는 세포의 pyroptosis활성화와 관련된 신호전달 기전이 관여하는 것으로 생각된다.;The inflammatory bowel disease (IBD) involves multifactorial factors including immunologic, environmental, and genetic factors. Although there is no animal models exactly reproduce human IBD, experimental models allow us to analyze mechanisms of intestinal inflammatory reaction. Mouse model of IBD can be induced by trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS)-ethanol enema in which immune responses are evoked and colitis occur. We investigated the role of caspase-1 in TNBS-treated mice model. TNBS-treated wild-type (WT) C57BL/6 mice showed more massive bowel edema and epithelial cell disruption by large ulcerations than caspase-1 knock-out (KO) mice. In addition, body weight and survival changes were more prominent in TNBS-WT mice, compared with TNBS-caspase-1 KO mice. In cellular profiles, Myeloid derived suppressor cells(Gr-1+ and CD11b+) were only increased in Peyer’s patches of TNBS-treated WT mice. After TNBS-treated, the difference of changes in Th17 and Treg was noticed in caspase-1 KO mice. In TNBS colitis, pathogenesis may be involved with caspase-1 mediated inflammasome pathway. It might lead to different pathway of colitis reflecting discrepancy between histopathology between WT and caspase-1 KO mice. The caspase-1 may serve as a therapeutic target for IBD patients and TNBS-treated mice model may play a role in caspase-1 mediated inflammasome study.
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일반대학원 > 의학과 > Theses_Ph.D
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