Helicobacter pylori 감염 소아에서 위점막 면역반응

Abstract

Helicobacter pylori (H. pylori)의 감염은 세균의 병독 인자, 숙주 인자, 환경 인자가 복합적으로 작용하여 다양한 위장관 병변을 일으킨다. H. pylori의 병리 기전으로 지금까지는 주로 세균의 병독성에 초점을 맞추었으나 최근에는 숙주의 위점막 면역반응이 주목을 받고 있다. 소아는 술, 담배, 약물과 같은 환경 인자의 영향이 적어 연구에 적합한 대상이며 감염 초기를 반영한다는 측면에서 중요한 의의가 있음에도 불구하고 소아에서 위점막 면역반응에 관한 연구가 거의 없다. 이에 H. pylori 감염 소아에서 위점막 림프구를 분석하여 소아에서 H. pylori 감염으로 인한 국소 면역반응의 특징을 알아보고 조직학적 소견과 균의 유전형에 따른 면역학적 차이를 알아보고자 하였다. H. pylori 양성 소화궤양군 10명, H. pylori 양성 위염군 15명, H. pylori 음성 대조군 20명에서 얻은 위전정부 생검 조직에서 hematoxylin-eosin 염색과 modified Giemsa 염색을 시행하여 개정된 시드니 체계에 따라 위염의 정도를 점수화하였다. 위점막에서 림프구 면역표현형을 알기 위해 CD3, CD4, CD8 T세포와 CD20 B세포에 대한 면역조직화학염색을 시행하였으며 점막 고유층에서는 400배 고배율 현미경 하에서 0.0625 m2 당 양성 림프구 수를 기록하였고, 상피세포 내에서는 100개 상피세포 당 양성 림프구 수를 기록하였다. H. pylori의 유전형 분석은 위생검 조직에서 분리한 DNA를 cagA, cagE, vacA, babA2 유전자의 특이적인 시발체로 중합효소 연쇄반응을 시행하여 분석하였다. 림프구 침윤은 점막 고유층에서 상피세포 내보다 확연히 많았다. 점막 고유층에서 H. pylori 양성군에서 대조군에 비해 CD3, CD4, CD8 T세포와 CD20 B세포가 유의하게 증가하였고(P<0.01) H. pylori 양성 소화궤양군은 위염군과 달리 대조군에 비해 CD8 T세포가 유의하게 증가하였다(P<0.01). 한편, 상피세포 내에서는 H. pylori 양성 소화궤양군과 위염군 모두 대조군에 비해 CD4 T세포가 유의하게 증가하였다(P<0.01). H. pylori의 밀도, 다핵형 중성구의 활동성, 만성 염증 정도와 림프구 수는 점막 고유층에서 상피세포 내보다 더 밀접한 상관관계가 있었다. cagA, cagE, vacA, babA2의 유전형에 따른 조직학적 소견과 점막 고유층과 상피세포 내의 CD3, CD4, CD8, CD20 림프구 수에는 유의한 차이가 없었다. 결론적으로 H. pylori에 감염된 소아의 국소 면역반응은 주로 위점막 고유층에서 일어나며 T세포와 B세포가 함께 관여한다. 점막 고유층의 CD8 T세포는 H. pylori에 감염된 소아에서 소화궤양질환과 연관 있을 것이다. cagA, cagE, vacA 및 babA2 유전형에 따른 위점막 면역반응에는 차이가 없다. 향후 H. pylori 감염 소아의 국소 면역반응으로 야기되는 점막 손상과 H. pylori의 숙주 면역 회피 기전을 규명해야 할 것이다.;Helicobacter pylori (H. pylori) infection is one of the most common gastrointestinal infections worldwide and almost invariably causes chronic gastritis. Pediatric studies may provide important insights into the mucosal immune response of H. pylori-infection, as children are not submitted to environmental factors, such as alcohol, tobacco and anti-inflammatory medication. But rare previous study has been evaluated. The aim of the present study was to investigate the mucosal immune response against H. pylori in clinically well defined groups: H. pylori-positive (divided into peptic ulcer disease and gastritis) and H. pylori-negative control. Antral biopsies were obtained from 45 children undergoing an upper GI endoscopy for dyspeptic symptom. T cells (CD3+, CD4+, CD8+) and B cells (CD20+) were analyzed by quantitative immunohistochemistry. Correlation with histology and genotypes (cagA, cagE, vacA, babA2) was evaluated. T cells (CD3+, CD4+, CD8+) and B cells (CD20+) were significantly increased in the lamina propria of H. pylori-positive group (P<0.01). CD8+ T cells were significantly increased in the lamina propria of H. pylori-positive peptic ulcer disease (P<0.01). Within the epithelium, only CD4+ T cells were significantly increased in H. pylori-positive group (P<0.01). Gastric histologic parameters had closer correlation with lymphocytes in the lamina propria than intraepithelial lymphocytes. There was no association between the cagA, cagE, vacA or babA2 status and mucosal lymphocytes. In conclusion, both T cells and B cells play important roles in the local immune response in the lamina propria of H. pylori-infected children. CD8+ T cells in the lamina propria may be related to the development of peptic ulcer disease in H. pylori-infected children.