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The effect of CD34 expression and KIT mutation on prognostic factors in a high-risk group of GIST

Title
The effect of CD34 expression and KIT mutation on prognostic factors in a high-risk group of GIST
Other Titles
고위험도군의 위장관기질종양에서 CD34의 발현과 KIT 유전자 돌연변이가 예후에 미치는 영향
Authors
이헌경
Issue Date
2006
Department/Major
대학원 의학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Doctor
Advisors
한운섭
Abstract
위장관 기질 종양은 위장관의 자율운동을 조절하는 세포인 Cajal 간질세포 에서 기원하는 것으로 알려졌으며 CD34와 CD117 모두 이 세포 (ICC) 에서 발현된다. 위장관 기질종양의 60-70%는 CD34에, 80-90%는 CD117에 양성이다. c-KIT (CD117) 가 발현된 위장관 기질 종양의 70-85%에서 KIT유전자의 돌연변이가 발견되었으며, KIT돌연변이가 관찰되지 않은 GIST의 약 50%에서 PDGFRA의 돌연변이가 관찰되는 것으로 알려졌다. KIT 와 PDGFRA 유전자의 돌연변이 및 CD34 발현의 임상적 중요성을 밝히기 위하여 65예의 고위험도군 위장관 기질종양을 대상으로 연구를 시행 하였다. 돌연변이가 관찰된 57예 중 47예(72.3%)는 KIT exon 11 돌연변이가 관찰되었는데, 이 중 36예에서 del/ins 돌연변이가 그리고 11예에서 missence 돌연변이가 관찰되었다. KIT exon 9 돌연변이는 9 예 (13.8%) 에서 관찰되었고, 한 증례에서 PDGFRA 유전자의 exon 18의 돌연변이가 관찰되었다. 그리고 8 예 (12.3%) 에서는 돌연변이를 관찰할 수 없었다. 면역화학조직 염색결과 CD34는 38예에서 발현되었으며 27예에서는 발현되지 않았다. CD34 의 발현은 종양의 원발 장기에 따라 상당히 달라서, 위에서 발생한 위장관 기질종양의 28예 (90.3%) 에서CD34가 발현되었으나, 소장에서 발생한 위장관 기질종양은 8예 (25.0%) 에서 CD34가 발현되었다(p=0.000). CD34 발현은 종양의 발견당시의 임상병기 및 원격전이의 존재와 아주 관련성이 높아 CD34가 양성인 경우 임상병기 및 원격전이가 의미있게 높았다 (p=0.030). 소장에서 발생한 위장관 기질종양에서 KIT exon11의 missense 돌연변이가 있는 경우 생존율이 더 높았으며 (p=0.388), CD34가 발현된 경우 더 빨리 재발하였다(p=0.009). 이러한 결과로 소장의 고위험군 위장관 기질종양의 경우 CD34 발현이 이 질환의 재발과 관련된 좋은 표지자라는 것을 알 수 있다. 본 연구 결과로 소장에서 발생하는 고위험군 위장관 기질종양의 예후는 KIT의 돌연변이 유형 및 CD34의 발현유무와 상당한 연관성이 있다는 것을 알 수 있다.;To elucidate the clinical significance of mutations of KIT and PDGFRA genes, and expression of CD34, 65 high risk cases of malignant potential gastrointestinal stromal tumor were studied. In 47 cases (72.3%), KIT exon 11 mutations including 36 del/ins mutations and 11 missense mutations were observed. In 9 cases (13.8%), KIT exon 9 mutations were observed. In one case, mutation of exon 18 of the PDGFRA gene was detected. In 8 cases (12.3%), no mutation was found. CD34 was positive in 38 cases and negative in 27 cases. CD34 positivity was different according to the original site of GIST; 90.3% (28 /31 cases) for the gastric location and 25.0% (8/32 cases) for the small intestinal location (p=0.000). CD34 expression was strongly associated with advanced clinical stages at presentation (p=0.030) and presence of systemic disease. In the small intestine, KIT exon 11 missense mutation was closely associated with longer overall survival (p=0.038) and CD34 expression was closely associated with shorter interval of recurrence (p=0.009). These results indicate that CD34 expression is a good indicator of recurrence of disease in small intestinal high risk GISTs. Our results suggest that in the small intestine, gastrointestinal stromal tumors of high risk of aggressive behavior may be related to the type of KIT mutation and expression of CD34.
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일반대학원 > 의학과 > Theses_Ph.D
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