좌제에서의 약물방출의 지속화에 관한 연구

Abstract

In order to study sustained release and absorption of drug from the suppository, three types of hollow suppository and a conventional suppository were prepared using Witepsol H - 15 as a base and Indomethacin ( IDM ) as a model drug. The four types of suppository prepared are as follows : type A ; conventional suppository containing 50 mg of IDM powder, type B ; hollow suppository containing 50 mg of lDM powder in the cavity, type C ; hollow suppository containing 25 mg of lDM powder in the base and IDM - microcapsules( IDM - MC, 25 mg as IDM powder )in the cavity, and type D ; hollow suppository containing IDM - MC ( 25 mg as IDM powder ) in the base and 0.5 ml of 5 % (w/v) IDM - polyethylene glycol 300 solution ( 25 mg as IDM powder ) in the cavity. The mean diameters of IDM - MC prepared were about 21 - 34 μm and the IDM content in IDM - MC prepared were about 11 - 21 %. The drug amount released ( % ) from type D within 2 hrs and 24 hrs was highl as 32.7 % and 76.6 %, respectively. After single rectal administration, AUC_(0→8) of type D was significantly higher than those of type B and C. C_(max) of type D was more 1.2 times than those of type A, B, and C.;좌제로부터의 약물의 지속적 방출 및 흡수를 연구하기 위하여, 주약으로는 Indomethacin(IDM)을 사용하고 기제로는 Witepsol H-15를 사용하여 세 종류의 중공 좌제와 한 종류의 통상형 좌제를 제조하였다. 제조된 좌제의 형태는 다음과 같다. 좌제 A는 IDM powder 50 mg을 함유하는 동상형 좌제이고, 좌제 B 는 중공부에 IDM powder 50 mg을 봉입한 중공 좌제이며, 좌제 C는 기제에 IDM powder를 분산시키고 중공부에는 IDM-microcapsules(IDM-MC, IDM powder 25 mg 에 상당)을 봉입한 중공 좌제이며, 좌제 D는 기계에 IDM - MC(IDM powder 25 mg 에 상당)을 분산시키고 중공부에는 IDM-polyethylene glycol 300 용액 0.5 ml(5%(w/v), IDM powder 25 mg에 상당)를 봉입한 중공 좌제이다. 제조된 IDM - MC는 모두 구형이였고 표면에서 Pore가 관찰되었으며, 평균 입자경은 21 - 34 μm 범위였으며, 약물 함량은 11 - 21% 범위였다. 초기 2시간까지 및 24시간까지 네 형태의 좌제들로부터 방출된 약물량을 비교해 본 결과, 좌제 D가 각각 32.7% 및 76.6%로 가장 많았다. 좌제의 직장 투여 후, 좌제 D의 AUC_(0→8)은 좌제 B 및 좌제 C에 비해 유의적으로 컸으며 좌제 D의 C_(max)는 다른 좌제들에 비해 약 1.2 배 이상이었다.