View : 16 Download: 0

Isolation and Structure Identification of Bioactive Constituents of Zingiber zerumbet

Title
Isolation and Structure Identification of Bioactive Constituents of Zingiber zerumbet
Authors
박고우니
Issue Date
2004
Department/Major
대학원 약학과
Publisher
이화여자대학교 약학대학원
Degree
Master
Advisors
서은경
Abstract
Growth factor나 각종 cytokine류에 의해 발현되는 inducible nitric oxide synthase (iNOS)는 체내 항상성 유지 및 염증반응을 통한 체내 방어 작용에 중요한 역할을 하는 nitric oxide (NO)를 생성하는 데에 필수적인 효소이다. 그러나 iNOS가 과발현되면 과잉 생산된 NO에 의해 세포 및 조직 손상이 유발되어 결국에는 세포의 암화를 촉진하게 된다. 따라서, 효과적인 iNOS 저해제는 항 염증제로서 뿐만 아니라 암의 진행 단계를 억제하여 암 발생률을 낮추는 암 예방제로도 적용될 수 있다. 본 연구에서는 lipopolysaccharides (LPS)로 유도된 murine macrophage RAW 264.7 cells에서의 강력한 iNOS 효소 저해 활성을 나타내는 Zingiber zerumbet (L.) J.E. Smith (생강과) 근경의 n-hexane 분획 추출물에서 활성에 따른 분획을 실시하였다. iNOS 저해 활성 물질은 silica gel column chromatography, sephadex, TLC 등을 이용하여 분리하였고, spectroscopic data (mp, MS, ¹H-, ^(13)C-, HSQC, HMBC and COSY NMR)와 문헌 조사를 통해 분리된 물질의 구조를 분석, 결정하였다. 그 결과, 이 식물의 주요 활성 물질인 zerumbone (1, 2E,6E,9E-humulatrien-8-one)이 분리되었다. Zerumbone의 IC_(50) 값은 5.4 μM로, 이는 positive control인 N^(ω)-monomethyl-_(L)-arginine (_(L)-NMMA, IC_(50) = 21.3 μM)보다 더 강력한 저해 활성을 보이는 것으로 나타났다. 추가적으로 분리된 네 개의 kaempferol 유도체들 중에서 isokaempferide (4, kaempferol-3-O-methylether)와 kaempferol-3,4'-O-dimethylether (5)은 약한 iNOS 효소 저해 활성을 보인 반면 (각 IC_(50) = 41.6, 42.0 μM), kaempferol 3,4',7-trimethyl ether (6)와 4''-O-acetylafzelin [7, kaempferol-3-O-(4-O-acetyl-α-L-rhamnopyranoside)] 은 20 μg/mL 이상의 IC50 값을 보여 활성이 없는 것으로 판단되었다. 또, 두 개의 방향족 물질인 p-hydroxybenzaldehyde (2)와 vanillin (3)도 유효한 활성을 나타내지 않았다. (2), (3)번과 (6)번은 알려진 물질이지만, 이 식물에서는 처음 발견되었다.;Activity-guided fractionation of the n-hexane-soluble fraction of the MeOH extract of Z. zerumbet using a bioassay based on the inhibition of lipopolysaccharide (LPS)-induced inducible nitric oxide synthase (iNOS) in murine macrophage RAW 264.7 led to the isolation and identification of a sesquiterpene, zerumbone (1), aromatic compounds, p-hydroxybenzaldehyde (2) and vanillin (3), and four kaempferol derivatives, isokaempferide (4, kaempferol-3-O-methylether), kaempferol-3,4'-O-dimethylether (5), kaempferol 3,4',7-trimethyl ether (6), and 4''-O-acetylafzelin [7, kaempferol-3-O-(4-O-acetyl-α-L-rhamnopyranoside)]. All of the seven compounds are well-known in Zingiber species, but 2, 3, 6 have not previously been described in this plant. Zerumbone (1) exhibited a significant inhibitory activity on lipopolysaccharides (LPS)-induced iNOS in murine macrophage RAW 264.7 cells with an IC_(50) value of 5.4 μM which is more potent than the known selective inhibitor of iNOS, N^(ω)-monomethyl-L-arginine (L-NMMA, IC_(50) = 21.3 μM). In addition, compounds 4 and 5 were showed moderate activities with IC_(50) values of 41.6 and 42.0 μM, respectively. However, compounds 2, 3, 6, and 7 were inactive in this assay system. The structures of 1-7 were determined by analysis of physical and spectroscopic data (mp, UV, IR, MS, ¹H-, ^(13)C-, HSQC, HMBC and COSY NMR) as well as by comparison with published values. Isolation, structural identification and the biological evaluation of the compounds are described herein.
Fulltext
Show the fulltext
Appears in Collections:
일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Master
Files in This Item:
There are no files associated with this item.
Export
RIS (EndNote)
XLS (Excel)
XML


qrcode

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

BROWSE