Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.author | 이현승 | - |
dc.creator | 이현승 | - |
dc.date.accessioned | 2016-08-25T04:08:18Z | - |
dc.date.available | 2016-08-25T04:08:18Z | - |
dc.date.issued | 2008 | - |
dc.identifier.other | OAK-000000037796 | - |
dc.identifier.uri | https://dspace.ewha.ac.kr/handle/2015.oak/176985 | - |
dc.identifier.uri | http://dcollection.ewha.ac.kr/jsp/common/DcLoOrgPer.jsp?sItemId=000000037796 | - |
dc.description.abstract | 천연물 chloptosin1은 세포사멸 유도물질을 선별하는 과정에서 Streptomyces MK498-98F14 strain에서 발견된 물질 중 하나로 AsPC-1(apoptosis-resistant human pancreatic adenocarcinoma cell line)에서 세포사멸을 유발시키고 또한 gram-positive 박테리아에 대해 강한 항생 활성을 나타낸다. 그러므로 현존하는 치료제가 고형암에 대해 효과적으로 쓰이기 어렵다는 단점을 극복 할 만한 항암물질로 기대된다. 본 연구는 다양한 생리활성으로 천연물 화학에서 중요한 위치를 차지하고 있는 인돌 알칼로이드의 일종인 L-6-chlorotryptophan 합성을 첫 번째 목표로 하였으며, 이것은 chloptosin halfmer의 머리부분인 L-6-chloropyrroloindoline의 중요한 중간체이다. 또한, Chloptosin의 전합성을 위한 시작 물질인 2,2’-dichlorobenzidine의 합성을 두 번째 목표로 하여 연구하였다. 본 연구의 목표인 L-6-chlorotryptophan 합성을 위해 우선적으로 6-chloroindole 유도체에 chirality를 도입하기 위한 Schollkopf chiral auxiliary를 합성하였다. 이 chiral auxiliary는 D-valine을 출발물질로 사용하여 4 단계에 걸쳐 합성하였으며, 이 화합물은 6-chloroindole 유도체와의 결합반응에 사용되었다. L-6-chlorotryptophan은 3-chloroaniline을 출발물질로 하여 Cook에 의해 발전된 Fischer indole/SchOllkopf protocol을 응용하여 합성하였다. L-6-chlorotryptophan은 9 단계, 23%의 수득률로 얻을 수 있었다. 이렇게 얻은 L-6-chlorotryptophan은 직접적으로 L-6-chloropyrroloindoline 합성에 이용되었다. 또한, Chloptosin의 전합성을 위한 시작 물질인 2,2’-dichlorobenzidine은 1-chloro-3-nitrobenzene을 출발 물질로 하여 합성할 수 있다. Powdered Zinc와 sodium hydroxide를 이용하여 가열 반응 시키면 환원반응을 거쳐서 3,3’-dichlorohydazobenzene을 얻을 수 있다. 이렇게 얻어진 3,3’-dichlorohydazobenzene을 10% H2SO4 수용액을 이용하여 반응시키면 benzidine rearrangement가 일어나서 2,2’-Dichlorobenzidine을 얻을 수 있다. 향후 2,2’-dichlorobenzidine을 시작 물질로 하여 효과적인 인돌 합성 방법을 찾아 chloptosin의 전합성 연구를 시작할 수 있을 것이다.;Chloptosin, a natural product containing an indole alkaloid moiety, was isolated from the culture broth of Streptomyces by Umezawa in 2000. It is dimeric cyclohexapeptide displaying apoptotic activity against apoptosis-resistant human pancreatic adenocarcinoma cell line AsPC-1 as well as an antimicbrobial activity. Firstly, we focused on the synthesis of L-6-Chlorotryptophan, which was the important intermediate for L-6-chloropyrroloindoline, the key chiral synthon of chloptosin halfmer. Secondly, the 2,2’-dichlorobenzidine which was available as a starting material for the total synthesis of chloptosin was synthesized . L-6-Chlorotryptophan was prepared from 3-chloroaniline by a modified procedure of Cook utilizing Fischer indole/ Scho"llkopf protocol. The Scho"llkopf chiral auxiliary obtained from D-valine over 4 steps was coupled with 6-chloroindole. In conclusion, the synthesis of L-6-chlorotryptophan was successfully accomplished in 9 steps from 3-chloroaniline and 23% overall yield. 2,2’-dichlorobenzidine as the starting material for the total synthesis of chloptosin was synthesized from 1-chloro-3-nitrobenzene. 1-chloro-3-nitrobenzene was reduced to 3,3’-dichlorohydazobenzene in alkaline solution in the presence of sodium hydroxide and Powdered Zinc. 3,3’-dichlorohydazobenzene was converted to 2,2’-Dichlorobenzidine in 10% surfuric solution via a benzidine rearrangement. Thus, we will develop the efficient indole synthetic methods from 2,2’-dichlorobenzidine toward the total synthesis of chloptosin. | - |
dc.description.tableofcontents | I. 서론 = 1 1. 합성배경 = 1 (1) Chloptosin의 특성 및 구조 = 1 (2) 생리활성을 지니는 Indole alkaloid = 4 2. Indole 합성 방법 연구 = 5 3. Benzidine rearrangement = 6 (1) Alkaline reduction of nitro compound = 6 (2) Benzidine rearrangement = 8 II. 결과 및 고찰 = 9 1. Retrosynthetic Strategy = 9 2. L-6-Chlorotryptophan의 합성 = 10 3. Scho¨llkopf chiral auxiliary의 합성 = 12 4. 2,2’-Dichlorobenzidine의 합성 = 13 III. 결론 = 15 IV. 실험방법 = 17 V. 참고문헌 = 24 VI. 부록 SPECTRA = 26 Abstract = 62 | - |
dc.format | application/pdf | - |
dc.format.extent | 19171155 bytes | - |
dc.language | kor | - |
dc.publisher | 이화여자대학교 대학원 | - |
dc.title | Synthesis of L-6-Chlorotryptophan and 2,2’-Dichlorobenzidine | - |
dc.type | Master's Thesis | - |
dc.creator.othername | Lee, Hyun-Seung | - |
dc.format.page | v, 63 p. | - |
dc.identifier.thesisdegree | Master | - |
dc.identifier.major | 대학원 나노과학부 | - |
dc.date.awarded | 2008. 2 | - |