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Synthesis and Characterization of Thermosensitive and Biocompatible Amphiphilic Cyclotriphosphazenes

Title
Synthesis and Characterization of Thermosensitive and Biocompatible Amphiphilic Cyclotriphosphazenes
Other Titles
카르복실기와 트라이푸르오르아세테이트 리간드를 함유한 백금(Ⅳ)착물의 합성과 결정구조
Authors
김해진
Issue Date
2004
Department/Major
대학원 나노과학부
Keywords
Cyclotriphosphazeneamphiphilicthermosensitivebiocompatibilityreleasingmicelles항암제백금(Ⅳ)착물
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Master
Advisors
손연수
Abstract
경구용 항암제는 주사용 항암제와 달리 위산과 같은 강한 산성 조건에서도 화학적으로 안정해야 하며 위장에서의 흡수율 또한 우수해야 한다. 이러한 측면에서 화학적으로 안정한 백금(Ⅳ) 착물을 경구용 항암제로 이용하려는 연구가 활발히 진행되고 있으며 그 중에서 대표적인 항암물인 JM216에 대해서 많은 임상연구가 진행되어왔다. 본 연구실에서는 트라이푸르오르아세테이트 리간드를 두개 함유한 백금 착물(Ⅳ)을 합성한바 있다. 그러나 이것은 트라이푸르오르아세틱 안하이드라이드와 백금이 반응할 때 생성된 트라이푸르오르아세트산이 다시 백금과 반응해서 생성된 물질로써, 본래 합성하고자 하는 물질이 아니었다. 따라서 본 실험에서는 트라이에틸아민을 염기성 물질로 사용하여 생성된 트라이푸르오르아세트산을 제거함으로써 성공적으로 하나의 트라이푸르오르아세테이트 리간드를 가진 백금(Ⅳ)착물을 합성할 수 있었다. 또한, 이 화합물은 단결정을 얻을 수 있어서 3차원적인 실제구조를 분석할 수 있었으며, [Pt^(Ⅳ)(dach)L₃(TFAc)] (dach = trans-(±)-1,2-diaminocyclohexane, TFAc = trifluoroacetate, L = propionate)는 실험관 시험에서 카보플라틴보다 더 좋은 항암활성을 나타내었다.;We have shown that amphiphilic thermosensitive cyclotriphosphazenes bearing hydrophilic poly(ethylene glycol) and a variety of lipophilic oligopeptide esters and as side groups are allowed to be variable in a wide range of LCST by composition. These cyclotriphosphazenes were evaluated for their biocompatibility in vivo and potential applicability as a new delivery system for bio-drugs such as peptide and protein drugs. In particular, the trimeric derivatives with a lower critical solution temperature (LCST) near body temperature (29-34℃) have shown not only good biocompatibility but also an excellent in vitro drug releasing profile, and therefore, extensive in vivo studies are currently underway. And They have been found to form micelles with a diameter of 40 ~ 50 nm in aqueous solution and to show LCSTs in the range of 29-53℃ including body temperature.
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일반대학원 > 화학·나노과학과 > Theses_Master
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