12개국에서 바이오시밀러 도입 여부가 고가 바이오의약품 시장 역학에 미치는 영향 및 정책적 요인 탐구

Abstract

Objectives: This study aims to examine and compare the effects of biosimilar adoption on the market dynamics of high-priced biopharmaceuticals in high-income countries, while also exploring the relevant policy factors. Methods: Using quarterly pharmaceutical sales data from the IQVIA-MIDAS® database, we analyzed the Fisher price index and relative expenditure trends for 12 high-income countries—Australia, Austria, Canada, France, Germany, Japan, Korea, Italy, Spain, Sweden, Switzerland, and the United Kingdom. Seven high-priced biopharmaceuticals classified under L (Antineoplastic and immunomodulating agents) in the WHO-ATC classification were selected and categorized into two groups based on biosimilar market entry. Group A, comprising molecules with biosimilar competition, included etanercept, infliximab, rituximab, and trastuzumab. Group B, representing molecules without biosimilar entry, included cetuximab, nivolumab, and pembrolizumab. To improve comparability between countries, representative doses were selected based on the most widely sold doses across 12 countries. The analysis covered from Q1 2018 to Q2 2020, with Q1 2018 serving as a reference quarter. A two-sample t-test and Wilcoxon rank-sum test were conducted to assess differences in the CQGR (Compound Quarterly Growth Rate) of price and expenditure trends between the two groups. Furthermore, a comprehensive literature review was undertaken to examine policy factors influencing biosimilar market dynamics. Results: In Fisher Price Index trends, Group A showed a downward trend, while Group B exhibited a stable trend in most countries. The average CQGR across 12 countries was -2.19% for Group A and -0.54% for Group B, indicating a statistically significant difference (p=0.0005). In relative expenditure trends, Group A remained stable or decreased, whereas Group B exhibited an increasing trend across most countries, with average CQGRs of -1.78% and 7.66%, respectively (p<0.0001). An analysis of the relevant policy factors indicated that supply-side policies play a role in driving price reductions, while demand-side policies are effective in reducing expenditures. Moreover, a balanced application of both supply- and demand-side strategies was shown to reinforce overall expenditure reductions. Conclusion: The introduction of biosimilars in high-income countries contributes to price reductions and expenditure savings for high-priced biopharmaceuticals. Furthermore, the adoption of supply-side and demand-side policies has the potential to amplify the economic benefits of biosimilars.;고가 바이오의약품은 그동안 해결되지 않았던 미충족 의료 수요를 해결함으로써 의약품 매출을 견인하는 제품이 되었다. 전 세계적으로 의약품 매출 상위 제품의 상당수가 바이오의약품으로, 이들의 성장은 환자의 치료 접근성을 저하하고 건강보험 재정 부담을 가중하는 요인 중 하나가 되었다. 바이오시밀러는 이러한 상황에서 좋은 해결책이 될 수 있다. 비교적 저렴한 가격으로 오리지널 바이오의약품을 대체하여 환자와 보험자의 경제적 부담을 완화해 줄 수 있기 때문이다. 바이오시밀러의 채택 여부에는 여러 가지 요인이 영향을 미치는데, 정부 정책이 그중 하나이다. 그러나 국가마다 바이오시밀러에 대한 정책이 서로 다르게 시행되고 있어, 바이오시밀러 활용 정도도 국가마다 천차만별이다. 바이오시밀러 시장 역학 및 관련 정책적 요인에 대한 국제 비교 연구의 필요성을 시사하는 대목이다. 본 연구의 목적은 고가 바이오의약품을 바이오시밀러 시장 진입 여부로 나누어, 고소득 국가 12개국에서 두 그룹의 통합적인 시장 역학 추이를 분석 및 비교하고, 국가 간 차이에 기여하는 관련 정책적 요인을 탐구하는 것이다. 본 연구는 바이오시밀러 관련 시장 역학 분석 연구에서 많이 사용된 IQVIA-MIDAS® 데이터베이스의 분기별 의약품 판매량 및 판매액 데이터를 자료원으로 이용하였다. 판매량의 경우 판매된 표준 용량 단위의 수인 ‘standard units’를, 판매액의 경우 현지 통화 매출을 일정한 환율로 미국 달러로 변환한 ‘LCD(Local Currency Dollar)’를 단위로 선택하였다. 가격은 분기별 판매액을 분기별 판매량으로 나누어 계산한 값을 사용하였다. 분석 대상 국가로는 OECD 국가 중 자료원에서 오리지네이터 및 바이오시밀러 데이터가 존재하는 고소득 국가 12개국을 선정하여, 독일, 스웨덴, 스위스, 스페인, 영국, 오스트리아, 이탈리아, 일본, 캐나다, 프랑스, 한국, 호주가 포함되었다. 분석 대상 성분은 선정된 12개국에서 오리지네이터와 바이오시밀러 데이터가 모두 존재하거나, 오리지네이터 데이터만 존재하면서 WHO ATC 분류상 L(Antineoplastic and Immunomodulating Agents; 항악성종양제 및 면역조절제)에 해당하는 매출 상위 고가 바이오의약품 7개를 선정하였다. 국가별 비교 가능성을 높이기 위해 최대한 많은 국가에서 판매된 용량을 위주로 대표 용량을 선정하였고, cetuximab 2mg/ml*50ml와 5mg/ml*20ml, etanercept 50mg/ml*1ml, infliximab 100mg, nivolumab 10mg/ml*10ml, pembrolizumab 25mg/ml*4ml, rituximab 10mg/ml*50ml, and trastuzumab 150mg이 선정되었다. 일부 국가에서는 예외적으로 더 오래 사용된 용량 또는 제일 가까운 용량이 대체 선정되었다. 분석 대상 12개국에서 7개 분자의 오리지네이터 판매 데이터가 모두 제공되는 2018년 1분기부터 2020년 2분기까지를 분석 기간으로 설정하고, 분석 대상 분자를 바이오시밀러 시장 도입 여부에 따라 두 개의 그룹으로 분류하여 시장 역학 분석을 진행하였다. 바이오시밀러가 시장에 진입한 그룹 A에는 etanercept, infliximab, rituximab, trastuzumab이, 바이오시밀러가 시장에 진입하지 않은 그룹 B는 cetuximab, nivolumab, pembrolizumab이 포함되었다. 2018년 1분기를 기준 시점으로 한 분기별 피셔 가격 지수, 상대적 지출 추이와 이에 대한 분기 평균 성장률을 지표로 설정하였으며, 2-표본 t-검정 및 윌콕슨 순위 합 검정을 통해 두 그룹 간 분기 평균 성장률 분포에 대한 통계적 검정을 시행하였다. 더불어 포괄적 문헌 고찰을 통해 바이오시밀러 시장 역학과 관련된 정책적 요인을 탐구하였다. 시장 역학 분석 결과, 바이오시밀러가 시장에 진입한 그룹 A는 대부분의 국가에서 피셔 가격 지수가 감소하고 상대적 지출 추이가 거의 일정하게 유지되거나 감소하였다. 12개국 평균 수치로 보았을 때, 피셔 가격 지수는 2018년 1분기 1.00에서 2020년 2분기 0.82로, 상대적 지출 추이는 2018년 1분기 1.00에서 2020년 2분기 0.86으로 감소하는 경향을 보였다. 12개국 평균 분기 평균 성장률은 각각 -2.19%, -1.78%였다. 한편, 바이오시밀러가 시장에 진입하지 않은 그룹 B는 대부분의 국가에서 피셔 가격 지수가 일정 수준을 유지하고 상대적 지출 추이가 증가하였다. 12개국 평균 수치의 경우 피셔 가격 지수는 2018년 1분기 1.00에서 2020년 2분기 0.96으로, 상대적 지출 추이는 2018년 1분기 1.00에서 2020년 2분기 2.07로 확연히 다른 양상을 보였다. 두 그룹 모두에서 개별 국가별 편차는 피셔 가격 지수보다 상대적 지출에서 더 크게 나타났다. 일본이 예외적으로 그룹 B에서 피셔 가격 지수와 상대적 지출 모두 감소하는 모습을 보였다. 12개국 평균 분기 평균 성장률은 각각 -0.54%, 7.66%였다. 통계 검정 결과, 두 그룹 간의 12개국 피셔 가격 지수 및 상대적 지출 분기 평균 성장률 분포에는 통계적으로 유의미한 차이가 있음을 확인하였다(p = 0.0005, p < 0.0001). 국가별 바이오시밀러 정책 시행 여부에 대해 조사한 결과, 공급자 측면 정책에서는 과반수의 국가가 가격 연동제 및 입찰 제도를 시행하고 있었으나, 가격 참조제는 일부 국가에서만 채택하는 것으로 나타났다. 수요자 측면 정책의 경우 대부분의 국가에서 재정적 인센티브, 정보 제공 및 교육, 처방 가이드라인 및 권고를 시행하고 있었고, 일부 국가에서만 대체 조제를 시행하는 것으로 나타났다. 시장 역학 분석 결과와 정책 문헌 고찰 결과를 종합적으로 살펴본 결과, 공급자 측면 정책을 거의 시행하지 않는 캐나다와 영국은 바이오시밀러 시장 진입 여부와 무관하게 피셔 가격 지수에 대한 분기 평균 성장률이 가장 높았고, 공급자 측면 정책을 활발히 시행하는 오스트리아, 프랑스, 호주 등은 그룹 A에서 분기 평균 성장률이 현저한 음수 값을 보이며 두 그룹 간 차이가 상당한 것으로 나타났다. 수요자 측면 정책을 활발히 시행하는 독일과 호주는 가장 낮은 상대적 지출 분기 평균 성장률을 보였으며, 공급자 측면 및 수요자 측면 중 시행이 미비한 정책이 있는 경우 중 상당수가 상대적 지출 분기 평균 성장률이 크게 감소하지 못하는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 공급자 측면 정책은 가격 인하에, 수요자 측면 정책은 지출 감소에 영향을 줄 수 있으며, 바이오시밀러 도입을 통한 효과적인 예산 절감을 위해서는 공급자 측면과 수요자 측면 정책의 균형적인 시행이 중요함을 시사한다. 본 연구는 IQVIA-MIDAS® 데이터베이스를 활용한 시장 역학 조사 연구로, 가격 추산 시 판매액을 판매량으로 나누는 방식을 채택하였기 때문에 실제 가격과 차이가 날 수 있다. 따라서 연구 범위를 단면적인 가격 비교가 아닌 가격 변화 추이 비교로 제한하였다. 더불어, 고소득 국가를 대상으로 제한적인 수의 성분에 대해 분석하였기 때문에, 본 연구 결과를 경제적 상황이 다른 국가나 다른 성분에 적용하기 위해서는 더 많은 국가 및 성분 수를 대상으로 한 연구가 진행되어야 할 것이다. 또한, 국가별로 개별 정책들이 시장 역학에 미치는 영향에 대해 포괄적인 문헌 고찰만 수행하였으므로, 본 연구 결과를 정책 결정에 참고하기 위해서는 바이오시밀러 시장 역학과 관련된 정책적 요인에 대한 세부적인 정량적 분석이 뒷받침되어야 할 것이다. 그러나 본 연구는 개별 성분에 대한 시장 역학 추이를 조사한 선행 연구와 다르게, 피셔 가격 지수, 분기 평균 성장률 등의 지표를 활용하여 여러 주요 고가 바이오의약품에 대한 시장 역학 추이를 통합적으로 제시한 연구로써 의의가 있다. 더 나아가 시장 역학 변화와 공급자 측면 및 수요자 측면으로 분류되는 주요 정책적 요인 간의 관계에 대해 탐구하여, 바이오시밀러 정책 발전의 초석이 될 수 있다.