소아에서 간이식 후 신기능 보존율과 영향인자 분석

Abstract

연구배경 및 목적 간이식은 간부전 소아환자의 근본적인 치료법으로, 지난 20년간 수술성적의 발전을 이루어왔다. 하지만 소아환자의 간이식 이후의 신기능의 예후에 대한 연구는 아직 부족한 편이다. 본 연구는 이식 후의 생존율과 신기능 보존율을 조사하고, 이식 이후에 만성신부전 발생과 관련된 위험인자를 분석해보았다. 연구방법 본 연구는 2003년부터 2018년까지 간이식을 받은 소아 환자 184명을 대상으로 전자의무기록자료를 후향적으로 분석하였다. 대상환자들을 이식 당시 일차성 신장질환 또는 신질환 합병증의 위험성이 알려지지 않은 ‘간-비신질환군’과 신장질환이 존재하거나 발병위험도가 높은 ‘간-신질환군’의 두 군으로 나누고, 생존율을 분석하였다. 또한 이들 중 간이식 이후 1년 이상 경과를 관찰한 환자를 대상으로, 수술 후 추정사구체여과율이 60 ml/min/1.73m2 미만으로 3개월간 지속된 경우를 사건으로 정의하고, 신기능 보존기간과 신기능 보존율을 구하였다. Kaplan-Meier법으로 이식 후 생존 기간과 신장 보존기간을 도식화하였고, Cox의 비례위험모형으로 만성콩팥병과 관련된 위험요인들을 분석해보았다. 연구결과 간-비신질환군과 간-신질환군의 이식 후 15년 생존율은 각각 91.5%와 88.1%이었다.(p=0.488) 한편, 이식 후 14년 신기능 보존율은 각각 96.0%와 79.3%이었다.(p=0.003) 다변량분석 결과, 이식 후 동맥 고혈압이 발생하는 경우에 만성신부전의 위험비율이 높았다. (HR=14.0, 95% CI 4.1-48.3) 또한 단변량 분석시 동맥 고혈압 외에 통계적으로 의미 있게 나온 나머지 변수들로 다변량 분석시 cyclosporine을 사용한 경우(HR=8.7, 95% CI 2.4-31.8)와 이식 당시 일차성 신장 질환이나 신질환 유발 요인을 가지고 있는 경우(HR=3.6, 95% CI 1.0-12.4)에 만성콩팥병 3단계 이상으로 진행될 위험이 높았다. 결론 소아 환자들의 경우, 신장 합병증의 예후가 양호한 간이식 적응증을 보였다면, 이식 후에도 신기능이 대체적으로 보존되는 편이다. 따라서 간이식을 받는 소아 환자의 경우 소아ㆍ청소년의 혈압참고치에 따른 적극적인 혈압 관리가 추천된다. 또한 올바른 면역억제제의 사용과 면역억제제 전환 시 의료진의 판단력 있는 신기능 모니터링이 필요하겠다. 아울러 정확한 진단으로 기저 질환의 신장 관련 여부를 확인하여 고위험군인 경우 주기적인 신기능의 모니터링이 필수적이겠다.;Background: Liver transplantation (LT) is a key treatment for patients with liver failure and survival after liver transplantation has been improved past few decades. However, the prognosis of renal function after LT has not been studied well in pediatrics. This study aims to verify the overall and renal survival rate in long-term point of view, and to assess the risk factors associated with chronic kidney disease after pediatric liver transplantation Methods: This study retrospectively collected the data of 184 pediatrics who undergone LT between 2003 and 2018. For risk assessment, renal event is defined by a sustained decrease of estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min/1.73m2 for 3 months for those who survived at least a year following LT. Overall survival after LT and renal event–free survival was determined using a Kaplan-Meier method. In order to identify the predisposing factors to renal event, Cox proportional hazard model was conducted. Results: The overall 15-year survival outcomes were 88.1 % and 91.5 % respectively for patients with potential renal risk and less likely kidney disease. (p=0.488). For survivors more than a year, renal event–free survival rates were 79.3 % and 96.0 % each at 14-yr post LT.(p=0.003) In a multivariate Cox regression model, arterial hypertension during follow-up was disclosed as independent risk factor associated with chronic kidney disease progression.(HR=14.0, 95% CI 4.1-48.3) When excluding the variable of arterial hypertension, use of cyclosporine (HR=8.7, 95% CI 2.4-31.8) and liver disease with renal involvement (HR=3.6, 95% CI 1.0-12.4) play roles as risk factors to the renal event. Conclusion: Kidney function after pediatric liver transplantation has been well preserved, especially for those with less likely renal risk. Early detection of the underlying kidney involvement, periodic renal monitoring for high risk patients, timely manner of hypertension control, and appropriate immunosuppressive regimens are recommended for renal care after liver transplantation in pediatrics.