Intranasal but not Intramuscular Vaccination with Nucleoprotein-Expressing Recombinant Adenovirus Provides Complete Protection Against Influenza A Virus

Abstract

표면 당 단백질을 표적으로 하는 인플루엔자 백신은 항원 드리프트로 인해 매년 예방 접종을 해야 하는 불편함을 겪는다. 이러한 이유로, 보존된 바이러스 항원을 표적으로 하는 범용 백신의 개발이 필요하다. 이 연구에서 우리는 Influenza A/PR/8/34 바이러스의 핵 단백질(ANP)을 인코딩하는 재조합 아데노 바이러스 (rAd) 백신의 접종 경로 의존성에 대해 연구했다. BALB/c 마우스를 rAd/ANP 백신으로 비강 내 또는 근육 내 투여한 후, 치사량의 인플루엔자 바이러스를 주었다. 우리는 rAd/ANP를 비강으로 투여한 경우가 근육 내 로 투여한 경우보다 더 완전한 보호를 보임을 확인했다. 비강 내 면역이 CD8-T세포 반응, 특히, H-2Kd 제한 NP147-155 에피토프 특이적 CD69 + lung-resident memory T 세포군집을 유도하는 것을 확인할 수 있었다. 이들 결과는 rAd/ANP를 이용한 비강 내 면역이 근육 내 면역보다 더 나은 보호 면역을 제공할 수 있고, rAd/ANP가 인플루엔자 A 바이러스에 대한 점막 투여를위한 universal 백신 후보 일 수 있음을 입증한다.;Influenza vaccines that target surface glycoproteins have inconvenience of vaccinating every year because of its antigenic drifts. For this reason, development of universal vaccines targeting conserved viral antigen is needed. In this study, we studied vaccination route dependence with recombinant adenovirus (rAd) vaccine encoding nucleoprotein of A/PR/8/34 influenza virus (ANP), designated rAd/ANP. BALB/c mice were immunized intranasally or intramuscularly with rAd/ANP vaccine and subsequently challenged with lethal doses of homologous influenza viruses. We found that intranasal immunization with rAd/ANP elicits stronger CD8 T-cell responses toward immunodominant H-2Kd-restricted NP147-155 epitope than intramuscular immunization, especially CD69+ lung-resident memory T cells, and provides complete protection. These results demonstrate that intranasal immunization with rAd/ANP could provide better protective immunity than intramuscular immunization, and rAd/ANP can be a universal vaccine candidate for mucosal administration against influenza A virus.