카바페넴 내성 장내세균 획득에 관한 위험인자

Abstract

Risk factors associated with acquisition of carbapenemase-resistant Enterobacteriaceae Lee Yeonju Major in Clinical Pharmacy The Graduate School of Converging Clinical & Public Health Ewha Womans University Purpose/Background: Carbapenems are highly effective antibiotic agents commonly used for the treatment of severe or high-risk bacterial infections. It is usually reserved for known or suspected multidrug-resistant (MDR) bacterial infections. The increase of carbapenemase- resistant Enterobacteriaceae (CRE) has become an important concern worldwide. As of June 2017, CRE has been officially designated legal communicable disease and it became an item under thorough inspection. Therefore, this study was designed to investigate characteristics of CRE and analyze the risk factors of CRE. Moreover, we examined ways to minimize the exposure to risk factors of CRE and specify CRE high risk patients to prevent transmission of CRE. Method: Retrospective review of electronic medical record was conducted from May 2016 to April 2019 at Kangbuk Samsung Medical Center (KBSMC). Inclusion criteria was hospitalized patients aged 18 years or over and received active surveillance cultures of ３０ carbapenems. Patients were divided by CRE acquired and non-acquired. Patients with CRE acquired were defined if CRE was isolated from active surveillance cultures and non-acquired was defined when CSE was isolated in the same period of time. If CRE was isolated more than once throughout hospitalization, only the first isolation was used for data. Result: Out of 73 CRE acquired patients, there were 44 patients (60.3%) with carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE). Three types of carbapenemase genes were found; 33 cases (75%) of Klebsiella pneumonieae carbapenemase (KPC), 9 cases (20.5%) of New Delhi metallo-β-lactamase (NDM) and 2 cases (4.5%) of OXA-48. Bacteria producing the high acquisition of CRE were K.pneumonia (42 cases, 57.5%) followed by Escherichia coli (17 cases, 23.3%) and Enterobacter cloacae (5 cases, 6.8%). Multivariate analysis results showed that the mechanical ventilation significantly increased the risk of CRE acquisition with 4.989 times higher [confidence interval (CI) 1.588-9.359, p=0.013], 3.856 times higher with administration of penicillin (CI 6.534-68.700, p=0.003), and 21.187 times higher with administration of carbapenems (CI 1.400-17.777, p<0.001). Discussion: We examined the risk factors for CRE acquisition among hospitalized patients who were performed active surveillance cultures of CRE. It is likely that high CRE occurrence would result from the case of mechanical ventilation, administering penicillin and administering carbapenems. Thus, Patients on mechanical ventilators need to be closely monitored and proper antibiotic use including antibiotic selection, frequency and duration of use should be assessed. Furthermore, when patients are hospitalized, it is essential that patients medical records and possible CRE risk factors needs to be investigated, so that patients may be segregated to high-risk group. Thorough surveillance awareness over these patients could prevent from further spread of CRE.;연구 배경 및 목적: 카바페넴은 그람 음성균 치료의 주요 약제이며 최근 카바페넴 내성 장내세균(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)의 증가가 전 세계적으로 문제가 되고 있다. 국내에서도 2017년 6월 제 3군 법정 전염병으로 지정하여 전수 감시를 시행하고 있다. 이에 본 연구는 국내 단일 병원에서 발생하는 카바페넴 내성 장내세균의 특성에 대해 조사하고 CRE가 발생한 환자와 그렇지 않은 환자의 기저질환, 투여 항생제, 침습적 시술 등을 비교하여 CRE 발생 위험 인자에 대해 연구하고자 한다. 또한 위험 인자에 대한 노출을 최소화하고 CRE 발생 고위험군을 특징화하여 사전 전파 예방에 적용할 수 있는 방안을 고안해 보고자 한다. 연구 방법: 2016년 5월부터 2019년 4월까지 3년동안 서울 강북삼성병원에 입원한 환자 중 18세 이상의 성인 환자를 대상으로 하여 전자의무기록을 후향적으로 분석하였다. 능동배양검사 결과 CRE가 분리된 경우를 획득군으로 하고 동일 기간 내 carbapenem-susceptible Enterobacteriaceae (CSE)가 발생한 경우를 비획득군으로 비교 분석하였으며, 1회 이상 CRE가 분리된 경우 입원 기간 중 첫번째 발생 시기만을 자료로 사용하였다. 연구 결과: CRE 획득군 73명 중 CPE (carbapenemase-producing Enterobacteriaceae)로 판명된 환자는 44명(60.3%)이었다. Carbapenemase gene의 종류는 Klebsiella pneumoniae carbapenemase(KPC)가 33건(75%), New Delhi Metallo-beta-lactamase (NDM)가 9건(20.5%), oxacillinase-48 (OXA-48) 2건(4.5%)으로 KPC가 가장 많았다. CRE 발생 균종은 Klebsiella pneumoniae (K.pneumoniae)가 42건(57.5%), Escherichia coli (E.coli)가 17건(23.3%), iv Enterobacter cloacae가 5건(6.8%) 등으로 K.pneumoniae가 가장 많았다. 또한 다변량 분석 결과 CRE 발생은 인공 호흡기를 사용하는 경우 4.989배, 항생제 중 penicillin계를 투여한 경우 3.856배, carbapenem계를 투여한 경우 21.187배 발생 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 결론: 본 연구에서는 단일 기관에 입원한 환자 중 CRE와 CSE가 발생한 환자를 비교하여 CRE 획득에 대한 위험 인자를 분석하였다. 인공 호흡기를 사용하는 경우와 항생제 중 penicillin계 및 carbapenem계를 투여한 경우 CRE 발생 위험을 높일 수 있는 것으로 확인되었다. 따라서 인공 호흡기 사용 및 유지 시 감염관리를 철저히 하고, 항생제 투여 횟수 및 기간을 줄이려는 노력이 필요하다. 또한 입원 시 위험 인자를 조사하여 해당환자를 고위험군으로 분류하여 적극적 감시 배양을 진행하는 것이 CRE 발생 및 전파를 조기에 예방하는 하나의 방안이 될 것으로 보인다.