Risk factors for delayed-onset rhabdomyolysis in doxylamine succinate intoxication patients

Abstract

While most patients who overdose on doxylamine, a hypnotic agent, exhibit good outcomes, some experience serious complications. Those who have shown normal creatinine phosphokinase levels at admission to the Emergency Department tend to develop rhabdomyolysis later on during their observation period. This paper investigates factors associated with delayed-onset rhabdomyolysis in patients on doxylamine overdose. This investigation was conducted between 1st, January 2011 and 29th, February 2016. Initial blood samples were collected to perform arterial blood gas analysis and to take measurements of levels of electrolytes, creatinine phosphokinase, blood urea nitrogen, creatinine, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and lactate dehydrogenase. Urine analyses including pH and occult blood analyses were also performed. Follow-up samples were collected 6 hours after admission. Delayed-onset rhabdomyolysis was defined by a follow-up serum creatinine phosphokinase level greater than fivefold of the upper limit of the normal level (>1000 IU/L). Categorical variables were compared between the groups via either the χ2 test or the Fisher exact test. Continuous variables were compared using the Mann–Whitney U test. A total of 337 patients were enrolled. Large amounts of ingested doxylamine (odds ratio = 7.002), tachycardia (odds ratio = 2.809), low arterial blood gas analysis pH (odds ratio = 2.267), and presence of occult blood in the urine (odds ratio = 2.048) were those shown to have statistically significant associations with delayed-onset rhabdomyolysis. Laboratory follow-up examinations were required for patients with over 18 mg/kg of doxylamine poisoning; with pulses exceeding 120 beats/min and arterial blood gas analysis pH values below 7.3 on blood and urine testing; and showing presence of occult blood in the urine even when the initial creatinine phosphokinase level was normal. ;항콜린성 수면 효과를 지닌 항히스타민계열의 수면유도제인 Doxylamine 중독환자들은 대부분 좋은 예후를 갖으나 때로는 심각한 합병증을 일으킨다. 응급실 방문 당시에는 정상적인 혈청 크레아티닌 (creatinine phosphokinase) 수치를 가지고 있던 Doxylamine 중독 환자 중 응급실에서 경과 관찰 중에 지연적인 횡문근융해증이 발생되는 경우가 있다. 우리는 Doxylamine 중독환자에게서 지연적 횡문근융해증을 일으키는 예측요인들에 대해 알아보고자 한다. 2011년 1월 1일부터 2016년 2월 29일동안 본원 응급실에 방문 한 Doxylamine 중독 환자에게서 방문 당시의 동맥혈 가스, 전해질 수치, 혈청 크레아티닌, blood urea nitrogen, 아스파르테이트아미노전달효소 (aspartate aminotransferase), 알라닌아미노전달효소(alanine aminotransferase), 그리고 젖산탈수소효소 (lactate dehydrogenase)를 조사하였다. 소변검사에서는 뇨 pH, 뇨 잠혈 검사가 이루어졌다. 추적검사는 응급실 내원 시점으로 6시간 이후에 시행하였다. 지연성 횡문근융해증의 진단은 추적 검사상 혈청 크레아틴키나아제가 정상수치 보다 5배 이상이거나 1000 IU/L 이상인 경우로 정의하였다. 단변량 분석에서 범주형 변수는 카이제곱 검정 또는 Fisher exact tests으로 분석하였다. 연속성 변수에서 정규분포를 보이지 않는 경우는 Mann–Whitney U test를 사용하였다. 총 337명의 환자를 대상으로 연구를 진행하였다. 지연성 횡문근융해증을 일으키는 군과 그렇지 않은 군에게 있어서 약물 복용량과 (odds ratio = 7.002), 빈맥의 유무 (odds ratio = 2.809), 동맥혈 가스 검사상 낮은 pH (odds ratio = 2.267) 그리고 뇨 잠혈이 있는 경우 (odds ratio = 2.048) 유의적으로 차이를 보였다. 즉, 응급실에 방문한 독시라민 과량복용 환자 중 복용량이 18 mg/kg가 넘거나 맥박 120 beats/min 이상, 동맥혈 가스 검사 pH가 7.3 보다 낮거나 소변검사 상 잠혈을 보인 경우는 초기 createnine phosphokinase가 정상일지라도 추적검사를 하면 지연적 횡문근융해증을 포함한 합병증 여부를 살펴보아야 한다