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전이성 유방암 환자에 대한 Nab-파클리탁셀과 용매기반 탁세인의 유효성 및 유해반응 비교

Title
전이성 유방암 환자에 대한 Nab-파클리탁셀과 용매기반 탁세인의 유효성 및 유해반응 비교
Other Titles
Efficacy and Adverse Effects of Nab-Paclitaxel Compared with Solvent-based Taxanes in Metastatic Breast Cancer: Systematic review and Meta-analysis
Authors
이화련
Issue Date
2018
Department/Major
임상보건융합대학원 임상약학전공
Publisher
이화여자대학교 임상보건융합대학원
Degree
Master
Advisors
이정연
Abstract
Efficacy and Adverse Effects of Nab-Paclitaxel Compared with Solvent-based Taxanes in Metastatic Breast Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis Lee, Hwa Ryeon The Graduate School of Converging Clinical & Public Health Ewha Womans University Background: It is still unclear whether Nab-paclitaxel might offer any benefits against traditional Solvent-based taxanes(Sb-paclitaxel and Docetaxel). We therefore performed a meta-analysis of randomized controlled trials(RCTs) that compared Nab-paclitaxel and Solvent-based taxanes with the patients of metastatic breast cancer(MBC). Methods: For this meta-analysis, a literature search was performed to identify articles that compared Nab-paclitaxel chemotherapy and Solvent-based taxane chemotherapy for MBC. Literature search, data extraction, assessment of methodological quality of the included articles were done by 2 independent person. Statistical analysis were done using RevMan software v.5.3. Primary end points were objective response rate(ORR), disease control rate(DCR), progression-free survival(PFS) and overall survival (OS). Secondary end points were various adverse toxicities(both ≥Grade 3 and All Grades), plus dose discontinuation event. Results: Among 1,902 articles from [PubMed, Medline, Cochrane, Web of Science and Clinicalkey] database, 6 RCTs were finally identified as eligible for this meta-analysis(actually 5, since two RCTs were incorporated into one, makes a full set of data) with n=1,551 patients. Nab-paclitaxel showed significant benefits on ORR(OR=1.41, 95% CI=1.14-1.75, p=0.001) and DCR(OR=1.37, 95% CI=1.01-1.86, p=0.05). However ≥Grade 3 sensory neuropathy was more prominent for Nab-paclitaxel arms(OR=2.12, 95% CI=1.54-2.91, p<.001), which is also true in fatigue(OR=1.55, 95% CI=1.00-2.42, p=0.05). We also analyzed the “dose discontinuation” events from adverse toxicities between the two arms, but the result showed no benefit of Nab-paclitaxel(OR=1.43, 95% CI=1.10-1.87, p=0.009) Conclusion: This meta-analysis showed the beneficial effects of both Nab-paclitaxel and Solvent-based taxanes in the patients with MBC. So, the traditional Solvent-based taxanes and newer agent Nab- paclitaxel could be used in the treatment of patients with MBC.;연구배경: Nab-파클리탁셀은 용매(solvent) 대신 인체 친화적인 알부민 (albumin)을 사용하는 새로운 파클리탁셀로서, 전통적인 용매기반 탁세인(Sb파클리탁셀, 도세탁셀)이 안고 있는 문제점들을 해결하여 전이성 유방암 환자의 항암 치료에 획기적인 공헌을 할 수 있을 것으로 기대되었다. 그러나 Nab-파클 리탁셀이 전통적인 용매기반 탁세인에 비하여 유효성(efficacy)이 더 높고 유해 반응(adverse events)이 더 적은 우월한 항암 화학요법제인지에 대해서는 아직 논란이 진행 중이다. 연구방법: 메타분석을 위하여 PubMed, Medline, Cochrane Library, Web of Science, Clinicalkey에 대한 데이터베이스 검색 및 수작업 검색을 수행하 였고, 총 1,902개 문헌 가운데 전이성 유방암 환자를 대상으로 Nab-파클리탁셀 과 전통적인 용매기반 탁세인의 치료 유효성을 비교한 무작위배정 비교임상시험 (randomized controlled trials; RCTs) 6개 문헌을 최종 선정하였다. 마지막 문헌검색은 2018년 5월 둘째 주에 이루어졌다. 6개 문헌 중 2개는 동일 저자의 동일 환자 군에 대한 연구로서 둘이 합하여 하나의 완전한 자료세트를 구성하기 때문에, 실제로는 5개 문헌, 환자 수 1,551명(Nab-파클리탁셀 군 772명, 용매 기반 탁세인 군 779명)의 자료를 메타분석에 사용하였다. 통합 효과크기의 추정 에는 메타분석에 포함된 문헌 수가 매우 적은 점을 반영하기 위하여 모두 고정 효과모형(fixed effects model)을 적용하였고, 개별 효과크기에 대한 가중치를 부여함에 있어서는 역분산(inverse variance) 추정법을 적용하였다. 분석결과: 주요 관심변수(primary end points)는 전반적 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR), 증상악화 없는 생존기간(PFS), 전반적 생존기간(OS) 등 4개 유효 성 변수였다. Nab-파클리탁셀은 용매기반 탁세인에 비하여 ORR을 유의하게 더 높여주고(5개 문헌, n=1,551, OR=1.41, 95% CI=1.14-1.75, p=0.001), DCR도 유의하게 더 높여주는 것으로 나타났다(4개 문헌, n=1,097, OR=1.37, 95% CI=1.01-1.86, p=0.05). 그러나 PFS와 OS는 두 군 간에 유의한 차이가 발견되 지 않았다. 2차 관심변수(secondary end points)는 유해반응이었다. Nab-파클리탁셀 은 Grade 3 이상의 sensory neuropathy(18% vs 9%)와 fatigue(9% vs 7%) 를 유의하게 더 많이 발생시키는 것으로 나타났고, Grade 3 이상의 유해반응으 로 인한 투여중단 사례도 유의하게 더 많이 발생시키는(25% vs 20%) 것으로 나타났다(5개 문헌, n=1,541, OR=1.43, 95% CI=1.10-1.87, p=0.009). Grade 1,2를 포함한 모든 Grade의 유해반응의 경우, Nab-파클리탁셀은 neutropenia 를 유의하게 덜 발생시키나(OR=0.72, p=0.04), sensory neuropathy는 유의하 게 더 많이 발생시키는 것으로 나타났다(OR=1.57, p<.001). 결론: 주요 관심변수(유효성) 관점에서는 Nab-파클리탁셀이 용매기반 탁세인 보다 우월하고, 2차 관심변수(유해반응) 관점에서는 용매기반 탁세인도 Nab-파 클리탁셀보다 우월하다. 전이성 유방암 환자의 치료에 이 중 어느 항암제를 사 용하는 것이 좋은지를 판단하기 위해서는 앞으로 좀 더 많은 증거들이 축적되어 야 한다고 본다.
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