제 2 형 당뇨병 환자에서 metformin 과 병용 시 dapagliflozin 과 sitagliptin 의 효능 비교

Abstract

최근 개발된 sodium-glucose co-transporter subtype 2(SGLT2) 억제제 계열의dapagliflozin은 혈당강하 효과와 더불어 체중감소 효과가 있는 경구용 혈당강하제로서 사용량이 점차 늘어가는 추세이다. 새로운 작용기전의 dapagliflozin은 기존의 혈당강하제와 마찬가지로 혈당강하 효과가 입증되었고, 기존의 약물요법에 추가되어 당뇨병 환자의 효과적인 혈당조절에 기여할 수 있을 것으로 기대된다. 또한, 제 2형 당뇨병 환자에게 체중조절은 다양한 당뇨 합병증 예방을 위한 필수 사항이므로 dapagliflozin이 가진 체중감소 효과는 그렇지 않은 당뇨병 치료제에 비해 약제 선택에 있어 고려될 장점인 것은 분명하다. 이에, 본 연구에서는 만 18세 이상 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 metformin과 dapagliflozin 병용요법의 혈당강하와 체중감소 효과를 metformin과 sitagliptin병용요법의 경우와 비교하고자 하였다. Sitagliptin은 저혈당, 체중증가의 부작용이 상대적으로 적게 보고된 dipeptidyl peptidase-4(DPP4) 저해제로서 그 계열 약물 중 가장 많이 사용되는 약물이다. 2015년 1월 1일부터 2016년 3월 31일까지 서울 A병원에서 metformin과 dapagliflozin 또는 metformin과 sitagliptin을 처방 받은 제 2형 당뇨병 환자 중 만 18세 이상인 환자의 전자의무기록을 수집하여 후향적으로 분석하였다. 본 연구는 dapagliflozin 하루 한 번 복용, sitagliptin 하루 한 번 복용하는 환자를 대상으로 하였다. Metformin과 dapagliflozin을 처방 받은 군(dapagliflozin군)과 metformin과 sitagliptin을 처방 받은 군(sitagliptin군)의 3개월 간격의 hemoglobin A1c(HbA1c) 수치와 3개월 간격의 체중을 수집하였다. 총 150명의 환자는 stratified randomization 하여 75명의 dapagliflozin 군과 75명의 sitagliptin 군으로 구성되었다. HbA1c 수치는 기본값에서 dapagliflozin 군이 sitagliptin군 보다 유의한 차이로 높았다 (7.5% vs. 6.8%, P<0.001). 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 후의 HbA1c 변화량은 3개월 후(-0.75% vs. 0.01%, P<0.001), 6개월 후(-0.36% vs. 0.08%, P=0.029), 9개월 후(-0.53% vs. 0.08%, P=0.046)에는 dapagliflozin 군에서 유의적으로 더 크게 감소되었지만, 12개월 후의 변화량에는 유의적 차이가 없었다(-0.47% vs. 0.33%, P=0.057). HbA1c 변화율은 3개월 후(-0.09 vs. 0.01, P<0.001), 6개월 후(-0.04 vs. 0.01, P=0.031), 9개월 후(-0.07 vs. 0.02, P=0.029), 12개월 후(-0.05 vs. 0.05, P=0.047)에는 모든 기간 dapagliflozin 군에서 유의적으로 더 크게 감소되었다. 체중은 기본값에서 dapagliflozin 군이 유의한 차이로 높았다(79.4kg vs. 70.8kg, P<0.001). 체중변화량은 3개월 후(-2.46kg vs. 0.37kg, P<0.001), 6개월 후(–3.02kg vs. 0.13kg, P<0.001), 9개월 후(-2.27kg vs. 0.50kg, P=0.002), 12개월 후(-3.66kg vs. 0.26kg, P<0.001)로 모든 기간 dapagliflozin 군에서 유의적으로 더 크게 감소 되었다. 체중변화율도 3개월 후(-3.10% vs. 0.52%, P<0.001), 6개월 후(-3.83% vs. 0.21%, P<0.001), 9개월 후(-2.84% vs. 0.79%, P=0.002), 12개월 후(-4.91% vs. 0.44%, P<0.001)로 모든 기간 dapagliflozin 군에서 유의적으로 더 크게 감소 되었다. 본 연구를 통해 dapagliflozin은 제 2형 당뇨병 환자에게서 혈당을 조절함과 동시에 체중 감소에 효과적인 치료제임을 알 수 있었다. 향후 대규모의 전향적, 다기관 연구가 시행되어 제 2형 당뇨병 환자에게 최선의 약물요법이 제공되길 기대한다.;Dapagliflozin, a recently developed sodium-glucose co-transporter subtype 2 (SGLT2) inhibitor, is being used more and more widely as a popular antidiabetic nowadays because of its glycemic effectiveness in conjunction with its effectivenss in bringing about weight loss. Dapaglflozin has been proven for its glycemic effectiveness in comparison to previous antidiabetics, and therefore it is expected to contribute to the effective control of blood glucose levels as an antidiabetic add-on treatment. Also, weight control is essential for type II diabetic patients in order to prevent diabetic complications. Therefore there is no doubt that the weight loss effect of dapagliflozin is beneficial for type II diabetic patients in comparison to other antidiabetics. This study aimed to compare the glycemic effectiveness and weight loss effect of metformin and dapagliflozin combination versus metformin and sitagliptin combination in type II diabetic patients 18 years and over. Sitagliptin is a dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitor used widely because of the comparatively lower reports of its antiglycemic and weight gain adverse effects. This study retrospectively reviewed the medical records, from January 1st 2015 to March 31st 2016, of type II diabetic patients in Seoul A hospital who were more than 18 years and prescribed dapagliflozin or sitagliptin in combination with metformin. This study was based on patients who took dapagliflozin or sitagliptin once daily. Hemoglobin A1c (HbA1c) levels were measured and collected every 3 months in metformin and dapagliflozin group(dapagliflozin group) and metformin and sitagliptin group(sitagliptin group). Baseline weight and final weight within this study were also collected every 3 months. A total of 150 patients were chosen by a stratified random sampling method. They consisted of a group of 75 dapagliflozin patients and another group of 75 sitagliptin patients. Baseline HbA1c level in dapagliflozin group was significantly higher than in the sitagliptin group(7.5% vs. 6.8%, P<0.001). Dapagliflozin group showed greater decrease in HbA1c levels after 3 months(-0.75% vs. 0.01%, P<0.001), 6 months(-0.36% vs. 0.08%, P=0.029)and 9 months(-0.53% vs. 0.08%, P=0.046). However, there was no significant difference after 12 months(-0.47% vs. 0.33%, P=0.057). Dapagliflozin group showed greater significant decrease in the rate of change in HbA1c level after 3 months(-0.09 vs. 0.01, P<0.001), 6 months(-0.04 vs. 0.01, P=0.031), 9 months(-0.07 vs. 0.02, P=0.029)and 12 months(-0.05 vs. 0.05, P=0.047). In terms of weight loss, baseline weight in dapagliflozin group was significantly higher with than in the sitagliptin group(79.4kg vs. 70.8kg, P<0.001). Dapagliflozin group showed greater decrease in amount of weight change after 3 months(-2.46kg vs. 0.37kg, P<0.001), 6 months(–3.02kg vs. 0.13kg, P<0.001), 9 months(-2.27kg vs. 0.50kg, P=0.002), 12 months(-3.66kg vs. 0.26kg, P<0.001). Dapagliflozin group showed greater decreases in rate of change in weight after 3 months(-3.10% vs. 0.52%, P<0.001), 6 months(-3.83% vs. 0.21%, P<0.001), 9 months(-2.84% vs. 0.79%, P=0.002)and 12 months(-4.91% vs. 0.44%, P<0.001). Through this study, we conclusively determined that dapagliflozin is an effective drug for type II diabetic patients because of its glycemic effectiveness in conjunction to its weight loss effect. It is expected that a large number of prospective, multi-center studies will be conducted to definitely promote dapagliflozin as the most effective drugs for type II diabetic patients.