중환자에서 스트레스성 궤양 예방 약물의 감염성 합병증 발생률 차이 비교

Abstract

중환자에서 스트레스로 인한 위장관 점막의 손상과 이로 인한 출혈의 발생은 중환자실 입원 기간을 연장시킬 뿐 아니라 사망률을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 그리고 이러한 출혈을 예방하기 위한 위산 분비 억제제의 사용이 일반적으로 추천 되고 있다. 하지만 최근 여러 무작위 임상 시험에서와 메타 분석을 통해 위산 분비 억제 약물의 사용이 감염성 합병증의 위험을 높이는 것과 관련이 있음이 제시되어 왔다. 또한 대표적인 위산 분비 억제제인 Histamine 2 receptor antagonists(H2RA)와 Proton pump inhibitor(PPI)의 위산 분비 억제 정도의 차이에 따라 이러한 영향에 차이가 있을 것으로 보고 두 약물을 비교하는 연구들이 진행되어 왔다. 본 연구에서도 중환자에서 Stress ulcer prophylaxis(SUP)를 위해 사용하는 위산 분비 억제제의 종류에 따라 감염성 합병증의 발생에 차이가 있는 지를 알아보기 위하여 2014년 8월 1일부터 2015년 1월 31일까지 6개월 동안 한 대학병원의 중환자실에 입실하여 SUP 약물을 투여 받은 환자들을 대상으로 연구를 진행하였다. 포함기준 및 제외기준에 따라 총 155명의 환자가 선택되었는데 SUP를 위해 H2RA를 투여 받은 환자는 110명이었고 PPI를 투여 받은 환자는 45명이었다. 병원성 폐렴의 발생은 H2RA 군에서 25명(22.7%), PPI 군에서 12명(26.7%)으로 나타났으며, 다중회귀 분석을 통해 교란변수들을 통제한 후 병원성 폐렴 발생에 대한 PPI 사용군의 odds ratio는 1.35 (95% CI : 0.44-4.11) 로 H2RA에 비해 다소 높은 경향을 나타내었으나 통계적으로 유의한 의미를 가지지 않았다. 이러한 결과는 성향 점수(Propensity score)에 따라 matching 한 그룹(n=90명)에서 분석하였을 때에도 유의한 차이를 보이지 않았다. 또 다른 병원성 감염인 Clostridium difficile 감염의 경우 H2RA를 투여 받은 환자들에서 5명(4.5%)이 발생하였고 PPI를 받은 환자 중에서는 4명(8.9%)이 발생하였다. PPI군의 odds ratio는 2.06 (95% CI : 0.30-13.75) 으로 높게 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다. 임상적으로 의미 있는 출혈은 발생하지 않았으며 입원 기간 내 overt bleeding은 H2RA 군에서 1명(0.9%)이 발생한 반면 PPI 군에서는 5명(11.1%)에서 출혈이 발생하였다. 이번 연구를 통해 스트레스성 궤양 예방을 위한 약물로 PPI를 사용하는 것이 H2RA를 사용하는 것보다 병원성 감염의 위험을 다소 증가시키는 경향을 나타내었으나 유의적이지 않았다.;Background : Stress related mucosal damage and incidence of upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients has known to be associated with increased mortality and a prolonged length of ICU stay. To prevent gastrointestinal bleeding, the use of acid suppressive agents became a standard therapy in Intensive care unit. However, recent randomized, clinical trials(RCTs) and meta-analyses showed that the use of stress ulcer prophylaxis agent may increase incidence of hospital acquired pneumonia and clostridium difficile associated infection. And because of the more potent gastric acid suppression effect of Proton pump inhibitor, PPIs are regarded to be more responsible in increasing the risk of nosocomial pneumonia than histamine 2 receptor antagonists. Objective : The objective of this study was to find out the difference between Histamine 2 receptor antagonists and Proton pump inhibitors in increasing the risk of nosocomial pneumonia and Clostridium difficile infection in critically ill patients after adjusting other confounding factors. Methods : This retrospective comparative study included all patients admitted to the ICU of the Kangnam Severance Hospital between August 1, 2014 to January 31, 2015. Patients included were at least 19 years of age and spent in the intensive care unit for more than 48hrs. The propensity score analysis and propensity matched multivariable logistic regression were used to control for confounders. Results : A total of 155 medical records were included. Histamine 2 receptor antagonists were ordered in 110(53.9%), and PPIs were in 45(22.1%). Nosocomial pneumonia developed in 37(23.9%); 25(22.7%) in patients with H2RAs, and 12(26.7%) in PPIs. The unadjusted incidence of nosocomial pneumonia was slightly higher in the patients who received PPIs (Odds ratio 1.24; 95% CI: 0.54-2.71) but was not significantly different. After adjusting with propensity score, the adjusted odds ratio of nosocomial pneumonia in the patients who received PPIs was 1.35 (95% CI: 0.44-4.11). The matched analyses showed identical results. Conclusion : The use of proton pump inhibitors as a stress ulcer prophylaxis agent showed similarity in incidence of nosocomial pneumonia and Clostridium difficile infection with histamine 2 receptor antagonists, but there was no statistically significant difference.