중환자의 colistin 투여용량 설정에서 targeted average serum steady state concentration에 따른 효능과 신독성 비교

Abstract

본 연구를 통해 중환자의 colistin 투여용량 설정에서 The Sanford Guide To antimicrobial Therapy 2015 (the Sanford)에서 제시하는 targeted average serum steady state concentration (Css.target.MD)에 따른 효능과 신독성을 알아보고자 하였다. 배경 다제내성균 감염으로 인해 colistin의 사용이 늘고 있으나 적절한 치료용량에 대해 아직 명백하게 정해진 바가 없다. the Sanford는 colistin에 대한 약력학, 약동학 연구를 바탕으로 Css.target.MD를 제안하지만 체중을 기반으로 용량을 결정하는 식품의약품안전처 (이하 식약처) 허가기준 대비 효능과 안정성에 대한 이득이 모호한 상황이며 실제 임상에 the Sanford를 적용하기에 근거가 충분하지 않은 실정이다. 방법 2013년 1월부터 2014년 12월까지 세브란스병원 중환자실에서 colistin을 치료받은 환자의 기본정보를 전자의무기록으로 수집하고 효능과 신독성을 정의된 기준을 바탕으로 평가하였다. 투여된 유지용량을 바탕으로 Css.target.MD를 계산하고 효능 및 신독성과의 연관성을 알아보았다. 결과 biological response와 감염경로, 감염균은 유의한 연관성이 있었다. 축적용량, 총 colistin 치료기간은 급성 신손상 발생에 따라 유의한 차이가 있었다. Css.target.MD는 효능과 연관성을 보이지 못했지만 Css.target.MD에 따라 치료시작 시점•치료기간•치료종료 시점의 sCr, eGFRMDRD, 급성 신손상 발생일, 총 colistin 치료기간, 1일 투여용량의 차이가 있었다. 결론 Css.target.MD의 설정은 효능에 영향을 보이지 않았지만 허가기준 이하의 용량을 사용하는 것은 피해야 하겠다. Css.target.MD의 설정은 급성 신손상 발생일, 축적용량, 총 colistin 치료기간의 차이를 보였다. 이러한 결과가 colistin의 적절한 용량을 결정하는 데 고려될 수 있으리라 사료된다.;Background Due to the multi-drug resistant infections, the use of colistin is increasing. But the appropriate therapeutic dose has not been fully elucidated yet. The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy 2015 (the Sanford) recommends Css.target.MD-based dosing method using pharmacokinetics and pharmacodynamics characteristics of colistin. On the other hand, KFDA and US FDA indicate to use body weight-based dosing method. Because the efficacy and safety of colistin when dosed based on Css.target.MD is ambiguous, when compared them with the body weight-based dosage formula, it is difficult to select the optimal dosage of colistin in clinical settings. This study was to evaluate the efficacy and nephrotoxicity of colistin administered intravenously (IV) dosed upon targeted average serum steady state concentration (Css.target.MD) proposed by The Sanford with patients in intensive care unit. Method This study was a retrospective cohort study and reviewed the electronic medical records of 170 cases treated with IV colistin from Jan 2013 to Dec 2014 at intensive care units in Severance hospital. Efficacy and nephrotoxicity was evaluated by the defined criteria. It was to find out the relationship between Css.target.MD and either efficacy or nephrotoxicity. Result Biological response showed statistically significant relationship with the types of infection and pathogens. There were significant differences of cumulative doses and treatment duration with AKI occurrence. Css.target. MD with the current dosing regimen varied from 2 to >4 mg/L. Although Css.target.MD didn’t show a relationship with efficacy, we found that there was a significant difference in serum creatinine (sCr), estimated glomerular filtration rate (eGFR), treatment duration until AKI occurrence, total treatment duration and average daily dose with Css.target.MD. Conclusion The study suggested that Css.target.MD with the current dosing regimen was generally well maintained the efficacy. However, there were significant differences in Css.target.MD with sCr and eGFR (MDRD). Under-dosage should be avoided because of low lung diffusibility and colistin resistance and appropriate dosage should be applied.