Acetaminophen IV제제 투여 후에 따른 저혈압 부작용 발생의 위험인자 분석

Abstract

배경 : Acetaminophen은 전세계적으로 가장 보편적으로 사용되는 해열 진통제로서 뛰어난 효과뿐만 아니라 효과 대비 부작용이나 약물 상호작용이 적다고 알려진 약물이다. 경구제제로서의 acetaminophen은 해열진통제제로 효과와 간독성 부작용에 대해서도 많이 알려져 있는 반면, 주사제제로서의 acetaminophen의 경우 해열진통제로 효과를 2010년 11월 미국 FDA 로 부터 승인받기 전까지는 우리나라를 비롯한 일본, 유럽의 일부 국가에서만 제한적으로 사용되어 왔다. IV acetaminophen의 사용이 점차적으로 증가하면서 이에 대한 효과와 부작용에 대한 관심이 높아지고 있다. 목적 : 국내 단일 기관인 연세대학교 신촌 세브란스 병원에서 자발적으로 보고된 IV acetaminophen의 저혈압 유해사례 보고를 바탕으로 저혈압 증상의 심각도, 발생 환자군의 특성을 분석하고 저혈압 발생의 위험이 큰 군의 특성을 파악한다. 또한 IV acetaminophen 투여 후 저혈압 발생한 환자군이 투여 경로를 PO acetaminophen으로 변경했을 때 나타나는 결과와도 비교 분석하여 risk/benefit 사이에서 결정되는 투여경로의 중요성을 제안하고자 한다. 연구방법 : 2012년 1월 1일 부터 2014년 6월 30일까지, 총 30개월 동안 연세대학교 세브란스 지역약물안전센터에 자발적으로 보고된 IV acetaminophen에 의한 저혈압 부작용 보고 사례들 중, 본제와 증상과의 인과성을 평가한 인과관계가 possible이상(WHO-UMC)이며 모두 해열목적으로 사용된 사례 153건을 대상으로 하였다. 대상 환자의 인구학적 정보를 분석하기 위해 대조군과 입원병동, 증상의 심각도, 질환진단명, 혈압관련 질환 여부 등을 Chi-squre test, Independent two-sample t-test을 사용하였다. 또한 같은 성분인 acetaminophen에 의한 저혈압 부작용 보고 사례 160건 중 투여경로에 따른 혈압 변화, 체온변화를Independent two-sample t-test통해 비교 분석하였으며 대상 환자들 중 재투여 환자 37명을 대상으로 투여 경로에 따른 혈압변화, 체온변화를 Linear mixed model을 통해 비교 분석하였다. 결과 : 해열 목적으로 사용된 IV acetaminophen 에 의한 저혈압 부작용이 보고된 환자 153명의 특성을 분석한 결과, 65세 이상 환자가 85명(55.5%)으로 고령환자가 많았고, 남성 환자가 87명(57%)으로 여성환자 보다 많았으며, 종양관련 질환 환자가 60명 (40.52%)으로 많았고 증상의 심각도가 serious 로 평가된 환자는 79명(51.63%)으로 중대한 유해사례로 이어질 수 있는 위험성이 더 높았고 혈압관련 기저질환이 있는 환자(39명, 25.49%) 도 저혈압 부작용 발현 위험성이 더 높았다. 저혈압 부작용이 보고된 환자들 중 같은 성분인 acetaminophen을 투여하였지만 투여 경로가 IV 인지 PO인지에 따라 혈압변화와 체온변화에 어떠한 차이가 있는지 비교분석한 결과 혈압변화에는 유의적 차이를 보이지 않았으나 체온변화에 있어 유의한 차이(p=0.0036)를 보여 PO제제로 투여시 더 높은 해열효과를 보이는 것으로 나타났다. 대상 환자군 153명 중 acetaminophen으로 재투여한 환자37명(24%) 중 18명(11.7%) 이 IV 제제로, 19명(12.4%)가 PO제제로 재투여 하였으며, 재투여 후의 혈압변화와 체온변화를 비교 분석한 결과, 혈압변화에는 유의적 차이를 보이지 않았으나 체온변화에 있어 유의한 차이(p=0.0007)를 보여PO제제로 투여시 더 높은 해열효과를 보이는 것으로 나타났다. 결론 및 고찰 : 해열목적으로 사용되는 IV acetaminophen의 효과와 부작용에 관한 연구는 PO 제제에 비해 연구가 사실상 많지 않다. 약물 감시 활동을 통해 나타난 IV acetaminophen의 저혈압 부작용 보고 사례들을 바탕으로 IV로 투여시 저혈압 발생 위험군의 특성을 분석하고 위험군을 대상으로 본제 투여시 PO 로 경로 변경을 제안할 수 있는 근거를 마련하는데 본 연구의 의의가 있다. 그러나 이번 연구가 전자의무기록 열람을 통한 후향적 연구이며, 국내 단일 기관에서 부작용으로 보고된 환자들 만을 대상으로 하였고, 본제의 처방건수 대비 부작용 보고 건수가 적다는 한계점이 있다. 이러한 한계를 보완할 수 있는 연구가 추가로 이루어져야 할 것으로 생각된다.;Background: Acetaminophen is well known not only for its excellent effects but also its effect-contrast low side effects and interactions with other drugs. Although acetaminophen is very well known as an oral agent that has great effects in antipyretic & analgesic and its hepatotoxicity side effects, acetaminophen as an intravenous injection has only been limitedly used in Korea, Japan and few countries in Europe before U.S. F.D.A. approvel in Nov 2010. As the use of IV acetaminophen steadily increases, the interest on its effectiveness and safty have been increased. Purpose: This study is based on the voluntarily reported adverse effects of hypotension after IV acetaminophen use in Severance Hospital of Yonsei University in Korea. We analyze the basic characteristics of the patient group and assess the special features of high-risk group and the seriousness of symptoms accompanied with hypotension. Moreover, it is also proposed the significance of administration routes with either intravenously or orally. Method: This study selected 153 cases out of voluntarily reported adverse effect with hypotension followed by IV acetaminophen to the Drug Safety Center in the Severance Hospital of Yonsei University, from January 1st of 2012 to June 30th of 2014. One hundred fifty three cases were chosen which had higher than possible rank by WHO-UMC criteria when the causal relationship was assessed by the drug safety committee. They were all used for the purpose of antipyretics. In order to analyze demographic backgrounds of the patient group, chi-square test and independent two-sample t-test were used to analyze based on types of admission departments, seriousness of symptoms, diagnosed illness, status of blood pressure-related illness, etc. The study analyzes the changes in blood pressure and body temperature by its administration routes using independent two-sample t-test. In order to compare the changes in blood pressure and body temperature after a rechallenge with acetaminophen intravenously or orally, linear mixed models are used to analyse. Results: The characteristics of 153 patients who showed hypotension after IV acetaminophen, 85 patients (55.5%) were over 65 years old and 87 patient were male patients (57%). Sixty patients (40.52%) of them have tumor-related illnesses and 79 (51.63%) were assessed as ‘seriousness’ of symptoms and has high risk of developing to the critical case. Thirty nine patients (25.49%) who have underlying blood pressure-related disease also have high risk of showing hypotension. After the patients were rechallenged, a significant change (p=0.0036) was visible in the changes of body temperature. Conclusion: Compared to PO, there are relatively few studies done on the effects of IV acetaminophen as antipyretic and its adverse effects. This study is meaningful in analyzing the characteristics of the risk group when injected with IV and in suggesting the rational to propose the choice of route with PO for the risk group.