제 2형 당뇨병 환자에서 metformin/dipeptidyl peptidase-4 저해제 병용요법과 metformin/sulfonylurea 병용요법의 효능과 부작용 비교

Abstract

Sulfonylureas(SUs) are commonly used as treatment agents in type 2 diabetes. However, dipeptidyl peptidase-4(DPP4) inhibitors recently have been alternative agents of sulfonylureas because they showed similar efficacy as SUs and reduction of cardio-cerebral events. Based in this, this study compared the glycemic effectiveness and the incidence of cardio-cerebral events of DPP4 inhibitors and SUs in combination with metformin in patients with type 2 diabetes. This study was retrospectively reviewed based on medical records of patients with type 2 diabetes who were more than 18 years and prescribed DPP4 inhibitors or SUs in combination with metformin from 1 March 2009 to 30 September 2011. Hemoglobin A1c(HbA1c) every 6-months and incidences of cardio-cerebral events are collected in metformin and DPP4 inhibitors group(DPP4 inhibitors group) and metformin and SUs group(SUs group). Of total 355 patients, 231 patients were in DPP4 inhibitors group and 124 patients were in SUs group. Baseline HbA1c level in SUs group was higher with significant difference(7.8% vs. 8.6%; P<0.05). SUs group showed more decreases in HbA1c at 6 months and from 24 to 54 months(P<0.05). There were more patients with HbA1c level < 6.5% from 12 to 48 months and with HbA1c < 7% from 6 to 54 months in DPP4 inhibitors group(P<0.05). Proportions of patients with stable HbA1c < 6.5% or 7% were significantly higher in DPP4 inhibitors group(<6.5%: 30.4% vs. 13.4%; P=0.001, <7%: 72.3% vs. 41.2%; P=0.000). Time to achieve stable HbA1c < 6.5% was no difference(P=0.673) but, time to achieve stable HbA1c < 7% was faster in DPP4 inhibitors group with significant difference(P=0.022). Incidences of cardio-cerebral events were lower in DPP4 inhibitors group without significant difference(1.7% vs. 4.0%; P=0.286). In patients who did not experience cardio-cerebral diseases, incidences were similar in two groups(1.5% vs. 1.0%; P>0.05). In conclusion, DPP4 inhibitors were effective in controlling the blood glucose but, were no difference in incidences of cardio-cerebral events, compared with SUs. It is expected that a large number of prospective, multi-center studies will be conducted to definitely suggest effective drugs for patients with type 2 diabetes.;Sulfonylurea계열은 일반적으로 제 2형 당뇨병 환자에서 치료 약물로 사용되었다. 하지만, 최근에 dipeptidyl peptidase-4(DPP4) 저해제가 sulfonylurea(SU)계열 약물과 유사한 혈당 강하 효과를 보이고 심혈관계 질환 발생을 감소시키는 효과를 보이면서 DPP4 저해제로 대체되고 있다. 이를 반영하여, 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 metformin과 함께 처방된 DPP4 저해제와 SU계열 약물의 혈당강하효과와 심뇌혈관계 질환 발생빈도를 비교하고자 하였다. 서울A병원에서 제 2형 당뇨병 환자 중 2009년 3월 1일부터 2011년 9월 30일까지 metformin과 DPP4 저해제 또는 metformin과 SU계열 약물을 처방 받은 만 18세 이상의 환자들을 전자의무기록을 통해 수집하여 후향적으로 분석하였다. Metformin과 DPP4 저해제를 처방 받은 군(DPP4 저해제군)과 metformin과 SU계열 약물을 처방 받은 군(SU계열군)에서 6개월 간격으로 hemoglobin A1c(HbA1c)와 심뇌혈관계 질환 발생건수를 수집하였다. 총 355명의 환자 중 DPP4 저해제군이 231명, SU계열군이 124명이었다. HbA1c는 기본값에서 SU계열군이 유의한 차이로 더 높았다(7.8% vs. 8.6%; P<0.05). 6개월, 24개월부터 54개월까지 SU계열군에서 HbA1c가 더 많이 감소되었다(P<0.05). HbA1c가 6.5%미만인 환자수는 복용 후 12개월에서 42개월까지, 7%미만인 경우에는 복용 후 6개월에서 48개월까지 DPP4 저해제군이 더 많았다(P<0.05). 목표 안정 HbA1c 수치를 갖는 환자수는 유의하게 DPP4 저해제군이 더 많았다 (6.5%미만: 30.4% vs. 13.4%; P=0.001, 7%미만: 72.3% vs. 41.2%; P=0.000). 또한, 목표 안정 HbA1c 수치 중 6.5%미만에 도달하는데 걸린 기간은 차이가 없었지만(P=0.673), 7%미만에는 DPP4 저해제군이 유의한 차이로 더 빠른 기간 내에 도달하였다(P=0.022). 심뇌혈관계 발생률은 DPP4 저해제군에서 더 낮았지만 유의하지 않았고(1.7% vs. 4.0%; P=0.286) 과거력이 없는 환자들에서는 두 군에서 비슷했다(1.5% vs. 1.0%; P>0.05). 결론적으로, DPP4 저해제가 혈당을 조절하는데 효과적이나 심뇌혈관계 부작용은 SU계열 약물과 차이가 없었다. 앞으로, 대규모의 전향적, 다기관 연구들이 시행되어 제 2형 당뇨병 환자에게 효과적인 약물을 명확히 제시할 수 있기를 기대한다.