환자-대조군 연구를 통한 한국에서의 유행성 이하선염 백신 효능 평가

Abstract

After MMR vaccine coverage rate has more than 95% in Korean children, measles and rubella were almost controlled. However, there have been outbreaks of mumps in vaccinated population. Accordingly, the evaluation of mumps vaccine efficacy is urgently required. This study was done to assess the efficacy of the mumps component of the MMR vaccine and its relevance with disease occurrence. This study evaluated the efficacy of mumps vaccine component in MMR through case-control studies (2008.03~2009.12) in four university hospitals. A case control study of hospitalized patients was conducted. Details of the sex, age, MMR vaccine status of cases and controls were obtained from medical record. The data was analyzed with T-test, Chi square test and logistic regression analysis using SAS 9.1. One hundred and twenty-two cases of mumps patients and four hundred and forty-nine controls were selected. Ninety-eight percent of cases whose vaccination status were available had a history at least one MMR vaccination. The vaccination records including number of vaccination and vaccine names were not available in many subjects. Estimated risk for disease was OR 0.33 (95% CI 0.02-5.33, P >0.05) in vaccinated that was lower than in non-vaccinated (vaccine efficacy; 67%). Risk for mumps was OR 0.33 (95% CI 0.02-5.33, P >0.05) for one dose (vaccine efficacy; 67%) and OR 0.11 (95% CI 0.01-2.12, P >0.05) for two doses (vaccine efficacy; 89%). The possible factor for the outbreak of mumps in high vaccination rate population including Korea are described such as 1) waning immunity, 2) specific environmental exposure of person with insufficient immune status, 3) difference between wild and vaccine strain of mumps, 4) low immunogenicity of mumps component in MMR vaccine available in the world. Mumps vaccine efficacy was 49-95% in the developed countries such as USA, UK, Canada, Australia. In this study, mumps vaccine efficacy is 67% in one dose vaccinees and 89% in two doses vaccinees, which is similar with results in other countries. With immunization registration which is mandatory in Korea from 2011, collecting data of immunization status including vaccination number, vaccine name will be available. This will be very helpful for the vaccine efficacy study in the future. ;홍역, 유행성 이하선염, 풍진의 혼합 백신인 MMR은 국내 소아에서 2회 접종률 95% 이상, 집단 면역 95% 이상 유지되고 있고 그 결과 홍역과 풍진의 국내 발생은 거의 없으며 특히 홍역은 퇴치 선언을 위한 거의 모든 기준을 만족하고 있다. 그러나 같은 백신에 포함된 유행성 이하선염은 지속적으로 발생이 보고되고 있어 그 요인에 대한 평가가 요구되고 있다. MMR에 포함된 유행성 이하선염 백신의 효능 평가를 위해 4개의 대학병원 입원환자를 대상으로 하여 환자-대조군 연구를 시행하였다. 2008년 3월부터 2009년 12월까지 2년간 발생한 유행성 이하선염 환자들을 환자군으로 선정하였다. 대조군은 다른 이유로 입원한 입원환자 중 성별, 나이, 지역이 같은 환자를 환자군과 대조군의 비를 1:3으로 선정하였다. 환자군과 대조군에 대하여 나이와 성별, MMR 예방접종력을 조사하였다. 백신 접종 여부 혹은 접종 횟수에 따른 위험도는 짝지은 자료 분석에 적합한 조건부 로지스틱 회귀분석을 통해 분석하였다. 본 연구에서는 환자군 122명, 대조군 327명을 대상으로 하였다. 그 결과, 유행성 이하선염 백신 접종에 따른 위험도는 접종 받은 대상자에서 접종 받지 않은 대상자에 대해 오즈비(Odd ratio) 0.33 (95% CI 0.02-5.33, P>0.05)을 구할 수 있었고 이를 토대로 산출한 백신 효과는 67%이었다. 백신 접종 횟수에 따른 위험도는 1차 접종만 받은 경우에 오즈비 0.33 (95% CI 0.02-5.33, P>0.05)으로 백신 효과는 67%, 2차 접종까지 받은 경우는 오즈비 0.11 (95% CI 0.01-2.12, P>0.05)로 백신 효과는 89%이었다. 본 연구에서 환자의 대부분이 홍역-풍진 일제 예방접종사업의 접종대상 연령보다 이전에 출생한 경우여서 백신을 1회 접종 받은 경우라고 추정되었지만 많은 경우 예방접종 기록을 갖고 있지 않아 확인할 수 없었다. 이번 연구에서처럼 우리나라를 포함한 많은 선진국에서 높은 MMR 접종률을 가진 인구 집단에서 예방접종에도 불구하고 발생하는 유행성 이하선염의 유행에 대한 설명으로는 1) 면역력의 감소, 2) 불충분한 면역을 보유한 사람이 특정 생활 환경에 노출 시 유행 발생, 3) 유행주와 백신주 간의 차이, 4) 현재 세계적으로 유통되는 유행성 이하선염 백신 자체의 면역원성 문제 등이 있다. 미국, 영국, 캐나다, 호주 등 선진국의 연구들에서 유행성 이하선염 백신 효능은 49-95%로 보고되었다. 환자-대조군 연구로 다기관에서 진행된 이번 연구에서는 백신 효능은 1회 접종 시 67%, 2회 접종 시 89%의 경향을 보여 외국의 연구와 유사한 결과를 나타내었다. 최근 범국가적으로 시행되고 있는 예방접종 등록 사업이 지속되면 정확한 예방접종력과 접종 받은 백신 종류를 알 수 있어 백신의 효능 평가에 가장 걸림돌이 되었던 문제점이 해결되어 향후 백신의 효능 평가가 더욱 원활히 이루어 질 수 있을 것이다.