우리나라 영아에서 PRP-T(Hiberix™) 백신의 면역원성 및 안전성에 대한 연구

Abstract

Four kinds of Haemophilus influenzae type b protein conjugate vaccines, PRP-D, PRP-T, PRP-OMP and PRP-CRM197, have been developed, and PRP-T vaccines are currently produced by two manufactureres, ActHib^?? and Hiberix^TM. The purpose of this study is to evaluate the safety and immunogenicity of Hiberix^TM in Korean infants. Seventy three healthy infants were recruited for this study after parental informed consent was obtained. Each infant was vaccinated at 2, 4 and 6 months of age with the study vaccine. At each visit, infants were also immunized with DTaP, trivalent oral polio vaccine and hepatitis B vaccine when indicated. The serum anti-PRP antibody was measured at 2, 6 and 7 months of age(prevaccination, 2 months later after the 2nd dose and 1 month later after 3rd dose) by the ELISA method. The local and systemic adverse reactions to vaccine were monitored for 3 consecutive days after each vaccination. Immunogenicity of vaccine were evaluated in infants who received all the scheduled vaccinations and the adverse reactions were evaluated for infant who received at least one dose of the study vaccine. Among 73 infants, enrolled in this study; 63 (male 37) completed all the scheduled vaccinations. The geometric mean titer (GMT) of anti-PRP antibodies at prevaccination was 0.17 ㎍/ml(95% confidence interval[CI]; 0.13~0.22). The GMT of anti-PRP antibodies increased to 4.14 ㎍/ml (95% CI; 2.65~6.48) at 2 month later after the 2nd dose of PRP-T and 14.65 ㎍/ml(95% CI; 10.83~19.81) at 1 month later after 3rd dose. Anti-PRP antibody ≥ 0.15 ㎍/ml which has been considered as a minimal protective value was observed in 98.4%(95% CI; 91.8~100) after 2 doses and 100%(95% CI; 100~100) after 3 doses. Anti-PRP antibody ≥ 1.0 ㎍/ml, which has been accepted as a long-term protective value after immunization, was obtained in 77.8%(95% CI; 67.5~88.0) after 2 doses, and 98.4%(95% CI; 95.3~100) after 3 doses. Most of the adverse reaction after vaccination were mild. Irritability, the most common systemic reaction, was observed in 45.5%, followed by drowsiness(30.5%), poor feeding(26.7%) and fever(5.6%). Among local reaction tenderness was observed in 7.9%, redness(≥5 mm) in 2.8% and swelling(≥5 mm) in 1.8%. In conclusion, the PRP-T vaccine(Hiberix^TM) used in this study was highly immunogenic and safe in Korean young infants. The finding that high GMT and high frequency of infants with a protective titer achieved after 2 doses. This study stuggested that the immunization schedule of PRP-T vaccine for Korean infants should need re-evaluation. ; B형 Haemophilus influenzae (Hib)에 대한 단백 결합 백신에는 PRP-D, PRP-T, PRP-OMP 및 PRP-CRM197 등이 있다. Hib 피막 다당질인 PRP (polyribosyl-ribitol-phosphate)에 대한 항체 반응은 백신에 사용된 결합 단백의 종류에 따라 다르지만 인종이나 제조 회사에 따라서 효과 및 안전성에 차이가 있을 수 있다. PRP-T에는 기존에 국내에 공급되던 ActHib^??(Aventis)와 최근에 국내에 도입되기 시작한 Hiberix^TM(GlaxoSmithKline Biologicals)가 있다. 본 연구에서는 우리나라 영아에서 PRP-T 백신인 Hiberix^TM의 면역원성 및 안전성을 평가하고자 하였다. 예방접종을 위해 내원한 건강한 영아 73명(남아 43명, 여아 30명)을 대상으로 하였다. 생후 2, 4, 6개월에 PRP-T 백신(Hiberix^TM)을 DTaP, TOPV, B형 간염백신과 같이 접종하였고, 1회 접종 전(2개월), 2회 접종 2개월 후(생후 6개월) 그리고 3회 접종 1개월 후(생후 7개월)에 혈청내 항 PRP 항체가를 효소면역법(ELISA)으로 측정하였다. 매 접종 후 72시간내에 발생하는 국소적, 전신적 이상반응을 관찰하였다. 면역원성은 계획한대로 접종을 완료한 영아에 대하여 분석하였으며, 이상반응은 1회 이상 접종받은 모든 영아에 대하여 분석하였다. 총 73명중 63명(남아 37명)이 계획한대로 접종을 완료하였다. 생후 2개월 접종 전 항 PRP 항체가의 기하 평균치는 0.17 ㎍/ml(95% 신뢰구간[CI]; 0.13~0.22)이었다. 2회 접종 2개월 후의 항체가의 기하 평균치는 4.14 ㎍/ml(95% CI; 2.65~6.48), 3회 접종 1개월 후의 기하 평균치는 14.65 ㎍/ml(95% CI; 10.83~19.81)이었다. 항체가가 0.15 ㎍/ml 이상인 영아는 2회 접종 2개월 후 98.4%(95% CI; 91.8~100), 3회 접종 후 100%(95% CI; 100~100)이었으며, 1.0 ㎍/ml 이상인 영아는 2회 접종 후 77.8%(95% CI; 67.5~88.0), 3회 접종 후 98.4%(95% CI; 95.3~100)이었다. 백신 접종 후 발생한 이상반응중 전신반응으로서 보챔(45.5%)이 가장 많았고 졸음(30.5%), 수유감소(26.7%), 발열(5.6%) 순이었다. 국소반응으로서 동통이 7.9%, 발적(≥5 mm) 2.8%, 부종(≥5 mm) 1.8% 순이었다. 이러한 이상반응은 대부분 경증으로 모두 회복되었다. 결론적으로 PRP-T 백신인 Hiberix^TM는 우리나라 영아에서 우수한 면역원성과 안전성을 보였으며, 특히 2회 접종으로도 항체가가 장기적인 방어 수준으로 상승함은 향후 국내에서 PRP-T 백신의 접종 방법에 대한 재고가 필요하다고 생각된다.