항콜린제(옥시부티닌)가 원발성 방광요관역류의 자연 소실에 미치는 영향

Abstract

비억제성(uninhibited) 방광 수축인 불안정 방광(unstable bladder)에 의한 방광 내압의 증가는 방광요관역류(vesicoureteral reflux)를 발생시키고 지속시키는 요인이다. 특히 소변을 가리지 못하는 영유아에서의 비억제성 방광수축은 연장아에 비하여 더 흔하며 이는 요로 감염의 원인이 되고 방광요관역류의 발생과 등급을 증가시킨다. 이러한 불안정 방광과 원발성 방광요관역류를 가진 소아에서 옥시부티닌이 비억제성 방광수축을 조절하여 역류의 소실율에 영향을 준다는 보고들이 있다. 이에 저자들은 원발성 방광요관역류로 진단된 소아 중 1년 후 추적 검사에서 역류가 소실되거나 호전되지 않은 소아들을 대상으로 옥시부티닌이 역류의 자연 소실에 미치는 효과 및 소변 가리기와 배뇨 이상의 유무에 따른 차이점을 조사하고자 하였다. 1996년 10월부터 2002년 4월까지 이대목동병원 소아과에서 요로감염으로 입원 후 원발성 방광요관역류가 발견되고 1년 후 추적 검사에서 역류가 소실되지 않은 소아를 대상으로 하여 무작위로 옥시부틴닌군과 대조군으로 구분하였다. 옥시부티닌군은 항콜린 제제인 옥시부티닌과 trimethoprim-sulfamethoxazole 시럽을, 대조군은 trimethoprim-sulfamethoxazole 시럽을 투여했다. 대상아는 소변 가리기 여부에 따라 구분하였고 소변 가리기가 가능한 연장아는 배뇨 이상의 유무에 따라 다시 구분하였다. 1년 후 추적 동위 원소 배뇨성 방광요도 조영술을 시행하여 옥시부티닌군과 대조군에서 방광요관역류의 소실율을 비교하였다. 본 연구 결과 전체 대상 소아에서 방광요관역류의 변화는 옥시부티닌군(59명)에서 소실 49.2%, 호전 20.3%, 무변화 30.5%로 대조군(93명)의 45.2%, 16.1%, 38.7%와 비교해 유의한 차이는 없었다. 소변을 가리지 못하는 영유아에서, 방광요관역류의 변화는 옥시부티닌군(34명)에서 소실 50.0%, 호전 23.5%, 무변화 26.5%로 대조군(52명)의 44.2%, 19.2%, 36.6%와 비교해 유의한 차이는 없었다. 소변을 가리는 연장아에서, 방광요관역류의 변화는 옥시부티닌군(25명)에서는 소실 48.0%, 호전 16.0%, 무변화 36.0%로 대조군(41명)의 46.3%, 12.2%, 41.5%와 비교해 유의한 차이는 없었다. 소변을 가리고 배뇨 장애도 없는 연장아에서 방광요관역류의 변화는 옥시부티닌군(9명)에서 소실 33.3%, 호전 11.1%, 무변화 55.6%로 대조군(28명)의 53.6%, 10.7%, 35.7%와 비교해 유의한 차이는 없었다. 소변을 가리나 배뇨 장애를 보이는 연장아에서 방광요관역류의 변화는 옥시부티닌군(16명)에서는 소실 56.3%, 호전 18.7%, 무변화 25.0%로 대조군(13명)의 30.7%, 15.4%, 53.9%와 비교해 소실율이 높은 경향이나 유의한 차이는 없었다. 결론적으로 옥시부티닌은 소변 가리기나 배뇨 장애와 관계없이 모든 소아에서 역류의 소실율에 미치는 치료 효과가 없었다. 배뇨 장애를 보이는 연장아에서는 역류의 소실율이 약간 증가되는 경향이 있었으나 유의하지 않았다. 원발성 방광요관역류에서 옥시부티닌은 배뇨 장애를 보이는 일부 연장아에서 신중하게 사용되어져야 할 것으로 생각된다. ;Unstable bladder has been known to be one of the reasons of genesis and persistance of primary vesicoureteral reflux(VUR) in children. And treatment of unstable bladder by anticholinergic agent may contribute to the resolution of primary VUR. We evaluated the effect of an anticholinergic agent(oxybutynin) on resolution of primary VUR in children with different toilet training and voiding functions. 152 children with persistant primary VUR after one year follow up were randomly assigned to the oxybutynin group (n=59, oxybutynin 0.2 ㎎/㎏ twice daily) and the control group (n=93, no oxybutynin) at Ewha Womans University Mok-Dong Hospital from October 1996 to April 2002. The resolution rate of the VUR and the difference according to the status of toilet training and voiding dysfunction were analyzed. Statistical analysis was done by the Chi-square test and P-value of less than 0.05 was considered as significant. VUR was resolved in 49.2%, improved in 20.3% and not changed in 30.5% in the oxybutynin group(n=59) which was not significantly different to 45.2%, 16.1%, 38.7% in the control group(n=93), respectively. In the non-toilet trained young children, VUR was resolved in 50.0%, improved in 23.5% and not changed in 26.5% in the oxybutynin group(n=34) which was not significantly different to 44.2%, 19.2%, 36.6% in the control group(n=52), respectively. In the toilet trained older children, VUR was resolved in 48.0%, improved in 16.0% and not changed in 36.0% in the oxybutynin group(n=25) which was not significantly different to 46.3%, 12.2%, 41.5% in the control group(n=41), respectively. In the toilet trained older children with no voiding dysfunction, VUR was resolved in 33.3%, improved in 11.1% and not changed in 55.6% in the oxybutynin group(n=9) which was not significantly different to 53.6%, 10.7%, 35.7% in the control group(n=28), respectively. In the toilet trained older children with voiding dysfunction, VUR was resolved in 56.3%, improved in 18.7% and not changed in 25.0% in the oxybutynin group(n=16), which looked higher than 30.7%, 15.4%, 53.9% in the control group(n=13), respectively, but these were not significantly different either. Oxybutynin was not effective in the resolution of primary VUR in non-toilet trained young children and toilet trained older children. Oxybutynin showed slightly higher tendency of reflux resolution in toilet-trained older children with voiding dysfunction but the difference was not statistically signifacent. Judicious use of oxybutynin is required in selected older children with VUR and voiding dysfunction.