Synthesis of Dipeptides of Cyclopeptide Alkaloids.

Abstract

본 논문은 두 가지의 주제를 가지고 연구한 것을 기술한 것이다. Part I 에서는 Porphyrin/4L-proline-L-lactate/4p-benzoquinone 과 Porphyrin/4L-proline-L-alanine/4p-benzoquinone 을 합성하는 것을 연구하였다. Porphyrin 을 포함하는 분자들의 집합은 전자전달과 에너지 변환에 있어서 관계되는 복잡한 생물학적인 작용들을 나타내는 데 가능성이 좋다고 알려졌다. 또한 우리가 합성한 L-priline-L-lactate 는 depsipeptide 로 β-turn 구조를 가진다. 이것은 porphyrin (전자주개) 과 quinone (전자받개) 사이를 다리결합을 해주고, 전자전달을 매개하는 수소결합을 갖고 있다. 따라서 이 화합물은 단백질 내에서 전자전달을 매개해주는 역할을 할 것이며 생체 내의 전자전달을 이해하는 데 도움을 줄 수 있다고 기대된다. 최종적으로 합성한 것은 Porphyrin/4L-proline-L-lactate/4dimethoxy benzyl amide 였다. 그 다음으로는 ester bond 와 amide bond 의 차이점을 알아보고, quinone 화합믈을 얻기위해 dipeptide 인 L-proline-Lalanine 을 도입하여 porpyrin /4L-proline-L-alanine/4dimethoxybenzylamide 를 합성하였다. Part II 에서는 cyclopeptide alkaloids의 epimers 에 대한 전합성을 목적으로 side-chain 인 dipeptide 네 가지를 합성하였다. 자연계에서 추출된 cyclopeptide alkaloids 는 열대 지방과 아열대 지방을 중심으로 민간 요법에 많이 사용되어져 있다. 따라서 이들이 지니고 있을 다양하고 유용한 생물학적 활성이 기대되고 있다. Amphibine D 와 Amphibine E 는 Zizyphus amphibia 에서 추출되었고, Mauritine D 는 Zizyphus nummularia 에서, Mauritine J 는 Zizyphus mauritiana 에서 추출되었다. 이들의 epimers 를 합성하여 epimerization 과 관련된 생물학적 활성의 차이를 비교, 분석할 수 있을 거라고 기대된다. 합성한 dipeptide 의 각각의 총 수득률은 61% (epi-Amphibine D), 25% (epi-Amphibine E), 63% (epi-Mauritine D), 54% (epi-Mauritine J) 인 것을 보았다. ;In Part I, Porphyrin-depsipeptide-quinone has been used to study for conformation-activity relationships of biologically active peptide. Synthesis of a porphyrin donor linked to a quinone acceptor via two residue depsipeptide, L-proline-L-lactate (PL), has been investigated to study the effect of a protein folding interaction on electron transfer rates through a protein medium. Porphyrin/4L-proline-L-lactate/4p-benzoquinone (Por/PL/Q) has a β-turn form. Por/4PL/4Q have been successfully synthesized using standard peptide coupling method (DCC/HOBt) and hydrogenation. Finally, we synthesized porphyrin/4L-proline-L-lactate/4dimethoxybenzylamide and porphyrin/4L-proline-L-lactate/ 4dimethoxybenzylamide. In recent years, porphyrin-containing molecular ensembles have been used as promising for models for the complex biological processes related to the eleton transfer and energy tranformation. And β-turn foling has previously been widely studied in model peptides and depsipeptides. In Part II, we carried out synthetic studies toward synthesis of cyclopeptide alkaloid epimers. Cyclopeptide alkaloids obtained from natural plants generally exhibit many useful biological activity. We synthesized four different dipeptides which can be used on side-chains of cyclopeptide alkaloid epimers. The synthesis of dipeptides was completed, overall 61% yield (epi-Amphibine D), overall 25% yield (epi-Amphibine E), overall 63% yield (epi-Mauritine D), overall 54% yield (epi-Mauritine J). The studies on the completion of the total cyclopeptide alkaloid epimers (epi-Amphibine D, epi-Amphibine E, epi-Mauritine D, epi-Mauritine J) are currently under investigation.