침윤성 자궁경부암에서 Vascular Endothelial Growth Factor와 Angiopoietin-1 & -2 mRNA의 발현에 관한 연구

Abstract

혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor ; VEGF)와 angiopoietin (Ang) -1 & -2 는 그들의 tyrosine kinase 수용체(Tie-2)와 함께 종양의 혈관 생성과 퇴행의 균형을 유지하는 데에 필수적이며 종양의 전이와 재발에도 중요한 역할을 할 것으로 생각되고 있다. 자궁경부암에서의 VEGF와 Ang에 관한 연구는 국내에서는 아직까지 시도된 바가 없으며, 국외에서도 극소수의 연구결과가 보고되어 있을 뿐이다. 이에 본 연구자는 침윤성 자궁경부암과 정상 자궁경부조직에서 QC-PCR을 이용하여 VEGF mRNA 와 Ang-1 & -2 mRNA 발현을 연구함으로써, 이들이 자궁경부암의 암화과정에 관여하는지를 알아보고자 하였다. 또한 VEGF mRNA 와 Ang-1 & -2 mRNA 발현의 차이가 자궁경부암의 예후인자와 상관관계가 있는지를 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. RT-PCR을 한 결과 정상 자궁경부 조직과 자궁경부암 조직 모두에서 350 bp 크기의 VEGF mRNA 와 612 bp 크기의 Ang-1 mRNA 그리고 518 bp 크기의 Ang-2 mRNA 가 발현되었다. 2. VEGF mRNA 와 Ang-1 & -2 mRNA는 정상 자궁경부 조직에 비하여 자궁경부암 조직에서 통계적으로 의미 있는 높은 발현을 보였다(p<0.05). 또한, 자궁경부암 조직에서 VEGF mRNA와 Ang-2 mRNA의 발현은 통계적으로 유의한 양의 상관관계가 있었다(p<0.05). 3. 침윤성 자궁경부암에서 VEGF mRNA의 발현은 임상병기, SCC-Ag 그리고 임파절 전이와 관련이 있었다(p<0.05). 4. Ang-2 mRNA 발현도 임상병기, 종괴의 크기, SCC-Ag 농도 및 임파절 전이와 관련이 있었고(p<0.05), Ang-1 mRNA 발현은 임상병기와 관련이 있었다(p<0.05). 결론적으로 VEGF 와 Ang-1 & -2 는 자궁경부암의 진행 및 전이와 관련이 되고, 특히 VEGF와 Ang-2 mRNA의 발현은 자궁경부암의 예후인자와 상관관계가 있음을 알 수 있었다. 또한 VEGF와 Ang-2 mRNA의 발현에서는 통계적으로 유의한 양의 상관관계를 발견할 수 있었다. 따라서 VEGF와 Ang-2의 상호발현이 자궁경부암에서 예후인자로서의 역할 뿐만 아니라 자궁경부 암화과정을 밝힐 수 있는 중요한 단서로서의 가능성이 제시될 수 있을 것으로 사료된다. ;Vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietin (Ang) -1 & -2 with their tyrosine kinase receptor Tie-2 are thought to be critical regulators in tumor angiogenesis progresses by a dynamic balance between tumor vascular regression and growth; therefore, these may play a critical role in cancer aggressiveness. This study was aimed to investigate the VEGF mRNA and Ang-1 & -2 mRNAexpressions between in cervical cancer and in normal cervix and to assess the relationships among their expression and other prognostic factors of invasive cervical cancer. The tissues were obtained from the 34 patients with cervical cancer and 14 patients with normal cervix undergoing hysterectomy. Total RNA was extracted and reverse transcribed into cDNA. RT-PCR and QC-PCR was performed to evaluate VEGF and Ang-1 & -2 mRNA expressions. Clinicopathologic factors of cervical cancer were reviewed with the patient's charts and results were analyzed with Man Whitney test, Spearman correlation test and logistic regression analysis. The results obtained are as follows; 1. The expression of VEGF, Ang-1 & -2 mRNA in cervical cancer and normal cervix was compared by RT-PCR. Both in cervical cancer and normal cervical tissue, 350 bp sized VEGF mRNA, 612 bp sized Ang-1 mRNA and 518 bp sized Ang-2 mRNA were expressed. 2. VEGF, Ang-1 & -2 mRNA expression in cervical cancer was higher than that in normal cervix (p<0.05) and there were significant positive correlations between Ang-2 mRNA expression and VEGF mRNA expression in all stage of cervical cancer (Spearman's correlation, p<0.05). 3. A definite correlation was found between VEGF mRNA expression and clinical stage, SCC-Ag levels and lymph node metastasis of cervical cancer(p<0.05). 4. There was significant correlation among Ang-2 mRNA expression and clinical stage, tumor size, SCC-Ag level and lymph node metastasis of cervical cancer (p<0.05). Ang-1 mRNA expression was significantly correlated with clinical stage of cervical cancer (p<0.05). In conclusion, we suggested that the expression of VEGF mRNA, Ang-1 & -2 mRNA could be associated with the progression and metastasis of cervical cancer and might have a role as prognostic parameters in cervical cancer. However, this study is based on limited number of cases and short-term period of follow up, further prospective studies on a larger population should be done.