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5-Fluoro-2’-deoxyuridine(FUdR)과 Mitomycin C로 유발되는 마우스의 세포유전학적 변화 및 기형발생에 미치는 caffeine의 영향

Title
5-Fluoro-2’-deoxyuridine(FUdR)과 Mitomycin C로 유발되는 마우스의 세포유전학적 변화 및 기형발생에 미치는 caffeine의 영향
Authors
박미경
Issue Date
1991
Department/Major
대학원 생물학과
Publisher
이화여자대학교 대학원
Degree
Doctor
Abstract
Caffeine has hazardous effects on organisms ranging from bacteria to the cells of plants and animals. It is known that, with the industrialization of our society, men are liable to the exposure to X-ray, and alkylating agents such as antibiotics and anticancer drugs whose toxic effects will be potentiated by the addition of the caffeine. This study was initiated evaluated the effects of caffeine on actions of DNA synthesis inhibitor, 5-fluoro-2’-deoxyuridine(FUdR) and anticancer drug, mitomycin C. FUdR and mitomycin C were injected intraperitoneally to pregnant mice respectively and caffeine was subcutaneously injected simultaneously. The following conclusions were drawn by comparatively analyzing the congenital malformations and chromosomal aberrations using micronuclei test and chromosomal aberration test in the mather and the fetus. 1.The number of viable fetus and mortality of the fetus due to FUdR or mitomycin C decreased significantly by caffeine. No significant effects on fetus body weight and placenta weight were noted. 2.External malformations due to FUdR or mitomycin C increased significantly by caffeine. Major malformation by FUdR were syndactylia, hematoma, cleft palate and those by mitomycin C occurred brachygnathia, adactylia and syndactylia typically. In skeletal malformation of fetus, caffeine effected mitomycin C more than FUdR, and malformation such as the absence of the skeleton of the skull, sternum, scapula, extermities occurred more frequently with mitomycin C. 3.The appearance of micronucleus in maternal bone marrow and fetal blood sue to FUdR or mitomycin C increased significantly by caffeine and they were similar frequency. 4.The mitotic index due to FUdR or mitomycin C decreased significantly by caffeine, and it decreased significantly in the fetal liver than in the maternal bone marrow. 5.Tthe frequency of chromosomal aberration due to FUdR or mitomycin C increased significantly in the fetal liver and the maternal bone marrow. In the fetal liver, the rate of chromosomal aberration by FUdR and mitomycin C were similar, but in maternal bone marrow, effects by the mitomycin C were more profound than FUdR. The types of chromosomal aberrations due to caffeine appeared in sequence of chromatid break and gap, chromosome break and gap on both maternal bone marrow and fetal liver. ; Caffeine은 bacteria 및 동식물세포에 여러 가지 유해한 영향을 끼치며 특히 문명의 산업화로 X선, 항생제 및 항암제 등과 같은 알킬화물질에 노출되기 쉬운 인체는 Caffeine에 의해 더욱 증폭된 손상을 입게 되는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 Caffeine이 DNA 합성저해제인 5-fluoro-2’-deoxyuridine (이하 FUdR로 약칭)과 각종 악성종양의 치료에 사용되는 항암제인 mitomycin C의 작용에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보기 위한 것으로, 임신 마우스에 FUdR 및 mitomycin C 각각을 복강주사함과 동시에 Caffeine을 피하주사하여 선천성기형의 발생정도를 조사하고 미소핵검사법과 염색체이상 검사법등을 이용하여 모체와 태자에서 염색체이상 정도를 비교분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Caffeine은 FUdR 및 mitomycin C에 의한 태자 사망률의 증가효과를 유의하게 높였으나 태자의 체중 및 태반의 중량에는 큰 영향을 미치지 못했다. 2.FUdR 및 mitomycin C에 의한 기형발생율은 Caffeine의 농도가 증가함에 따라 유의하게 증가되었다. 태자의 외형이상은 FUdR에 의해 합지증, 혈종 및 구개열이, mitomycin C에 의한 단하악증, 무지증 및 합지증이 가장 현저하게 발생되었다. 골격이상은 Caffeine이 FUdR보다 mitomycin C에 더 큰 영향을 주었으며 두개골, 흉골, 견갑골 및 사지골격 결손 등이 유발되었다. 3.FUdR 및 mitomycin C에 의한 미소핵의 발생율은 서로 유사하였으며 이는 Caffeine에 의하여 모체의 골수와 태자의 혈액에서 유의하게 증가하였다. 4.FUdR 및 mitomycin C에 의한 세포분열 빈도는 Caffeine의 농도가 증가함에 따라 유의하게 감소하는 경향을 보였으며 이러한 경향은 태자의 간에서보다 모체의 골수에서 현저하였다. 5.FUdR 및 mitomycin C에 의한 염색체이상은 Caffeine의 농도가 증가함에 따라 모체의 골수와 염색체이상은 의 농도가 증가함에 따라 모체의 골수와 태자의 간에서 유의하게 증가하였다. Caffeine이 이 두 약제에 미치는 염색체이상빈도는 태자의 간에서 서로 유사하였으나 모체의 골수에서는 FUdR보다 mitomycin C에 미치는 영향이 현저하였다. 유발된 염색체이상 형태는 모체의 골수 및 태자의 간에서 염색분체 절단이 가장 많았고 염색분체 열극, 염색체 절단과 열극 등의 순으로 발생되었다.
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일반대학원 > 생명·약학부 > Theses_Ph.D
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