흰쥐의 간 및 뇌조직의 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Reductase활성에 대한 각종 Tranquilizer의 영향

Abstract

현대사회에 있어 문명의 발달과 더불어 정신신경계 질환의 발병율이 크게 늘고 있는 것은 주지의 사실이며 이들 질병의 치료목적으로 흔히들 각종 tranquilizer를 사용하고 있다. 이렇게 사용되고 있는 tranquilizer는 독성이 비교적 적다고 하여 장기간 복용시키는 것이 관례로 되어 있으나 아무리 부작용이 적다고는 하나 그래도 이들 환자에 있어 약물에 의한 몇가지 부작용은 많은 문제점을 안고 있다. 그중 특히 심맥관계 질환이 자주 나타나는 것으로 되어 있다. 저자는 이들 약물과 심맥관계 질환과의 관계를 검토코져 우선 장기간 tranquilizer을 복용하고 있는 환자의 혈청내 지질성분을 조사한 바 동맥경화증을 위시한 심맥관계질환의 원인이 된다고 하는 cholesterol 및 triglyceride 함량이 크게 증가되고 있는 것을 관찰한 바 있다. 그러므로 그 원인을 규명코져 실험동물에 chlorpromazine, thioridazine, perphenazine, haloperidol 및 pimozide 등을 4주간 투여한 바 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 실험동물군에서 chlorpromazine, thioridazine, perphenazine 투여군에 있어서는 혈청내 총 cholesterol 함량이 증가하고 간, 뇌조직내 microsomal 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Reductase (HMG-CoA Reductase) 활성도 증가되었다. 그러나 haloperidol 및 pimozide 투여군에서는 혈청내 총 cholesterol 함량의 증가나 간 및 뇌조직내 microsomal HMG-CoA Reductase 활성에는 큰 변화가 없었다. 2. 혈청 총 cholesterol 함량과 간조직 및 뇌조직 내의 HMG-CoA Reductase 활성과는 상관관계가 성립됨을 알았다. 이상 결과로 보아 tranquilizer 장기복용에 있어서 심맥관계 질환의 유발에 대하여 재 검토가 요구된다. ; The incidence of mental illness in the modern society has been increasing and the use of the tranquilizer for the treatment of these illnesses has been increasing also. The side effects of the tranquilizer are reportedly, minimal and the longterm use of the medicine is widely practised in this field. But the question of its effect on cardiovascular system has been discussed previously and the level of cholesterol and triglyceride was found to increase in patients who have been on the tranquilizer for a long period of time. The current study was undertaken to find out the effect of tranquilizer (chlorpromazine, thioridazine, perphenazine, haloperidol, and pimozide) given to the animals for 4 weeks. And the results are summarized as follow: 1. In the animal group given chlorpromazine, thioridazine, and perphenazine the level of total serum cholesterol was increased and the activity of microsomal HMG-Co A reductase was also increased. However, in the group given haloperidol and pimozide, there was no increase of cholesterol level or activity of microsomal HMG-Co A reductase. 2. The correlation of serum total cholesterol level and the activity of HMG-Co A reductase in the liver and brain was significant. From the above results, it could be concluded that the effect of the long term use of tranquilizer on the cardiovascular system should be reevaluated.